Què és CAR-T (cèl·lula T del receptor d'antigens quimèrics)?
Primer, fem una ullada al sistema immunitari humà.
El sistema immunitari està format per una xarxa de cèl·lules, teixits i òrgans que treballen juntsprotegir el cos.Una de les cèl·lules importants implicades són els glòbuls blancs, també anomenats leucòcits,que es presenten en dos tipus bàsics que es combinen per buscar i destruir organismes causants de malalties osubstàncies.
Els dos tipus bàsics de leucòcits són:
Fagòcits, cèl·lules que masteguen els organismes invasors.
Limfòcits, cèl·lules que permeten al cos recordar i reconèixer els invasors anteriors i ajudarel cos els destrueix.
Una sèrie de cèl·lules diferents es consideren fagòcits.El tipus més comú és el neutròfil,que lluita principalment contra els bacteris.Si els metges estan preocupats per una infecció bacteriana, poden demanaruna anàlisi de sang per veure si un pacient té un nombre augmentat de neutròfils provocat per la infecció.
Altres tipus de fagòcits tenen la seva pròpia feina per assegurar-se que el cos respon de manera adequadaa un tipus específic d'invasor.
Els dos tipus de limfòcits són els limfòcits B i els limfòcits T.Comencen els limfòcitsa la medul·la òssia i s'hi queden i maduren en cèl·lules B, o marxen cap al timusglàndula, on maduren en cèl·lules T.Els limfòcits B i els limfòcits T tenen separatsfuncions: els limfòcits B són com el sistema d'intel·ligència militar del cos, buscant-losobjectius i enviant defenses per bloquejar-los.Les cèl·lules T són com els soldats, destruint elinvasors que el sistema d'intel·ligència ha identificat.
Tecnologia de cèl·lules T del receptor d'antigen quimèric (CAR): és una mena de cèl·lula adoptivaimmunoteràpia (ACI).Les cèl·lules T del pacient expressen CAR mitjançant la reconstrucció genèticatecnologia, que fan que les cèl·lules T efectores siguin més dirigides, letals i persistents quecèl·lules immunitàries convencionals i poden superar el microambient immunosupressor localtumor i trencar la tolerància immune de l'hoste.Aquesta és una teràpia antitumoral específica de cèl·lules immunitàries.
El principi de CART és treure la "versió normal" de les cèl·lules T immunes del propi pacienti procedir a l'enginyeria gènica, muntar in vitro per a objectius específics del tumor de grans dimensionsarma antipersona "receptor d'antigen quimèric (CAR)", i després infundir les cèl·lules T canviadesde nou al cos del pacient, els nous receptors de cèl·lules modificades seran com instal·lar un sistema de radar,que és capaç de guiar les cèl·lules T per localitzar i destruir les cèl·lules canceroses.
L'avantatge de CART a BPIH
A causa de les diferències en l'estructura del domini del senyal intracel·lular, CAR n'ha desenvolupat quatregeneracions.Utilitzem el CART d'última generació.
1stgeneració: només hi havia un component de senyal intracel·lular i la inhibició del tumorl'efecte va ser pobre.
2ndgeneració: S'ha afegit una molècula coestimulant sobre la base de la primera generació, i laes va millorar la capacitat de les cèl·lules T per matar tumors.
3rdgeneració: basat en la segona generació de CAR, la capacitat de les cèl·lules T per inhibir el tumorla proliferació i promoure l'apoptosi es va millorar significativament.
4thgeneració: les cèl·lules CAR-T poden estar implicades en l'eliminació de la població de cèl·lules tumoralsactivant el factor de transcripció NFAT aigües avall per induir la interleucina-12 després de CARreconeix l'antigen diana.
| Generació | Estimulació Factor | Característica |
| 1st | CD3ζ | Activació específica de cèl·lules T, cèl·lules T citotòxiques, però no podia proliferar i sobreviure dins del cos. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Afegiu coestimulador, milloreu la toxicitat cel·lular, la capacitat de proliferació limitada. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Afegiu 2 coestimuladors, milloreucapacitat de proliferació i toxicitat. |
| 4th | Gen suïcida/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Integrar el gen del suïcidi, expressar el factor immunitari i altres mesures de control precises. |
Procediment de tractament
1) Aïllament de glòbuls blancs: les cèl·lules T del pacient s'aïllen de la sang perifèrica.
2) Activació de cèl·lules T: perles magnètiques (cèl·lules dendrítiques artificials) recobertes d'anticossosutilitzat per activar les cèl·lules T.
3) Transfecció: les cèl·lules T estan modificades genèticament per expressar CAR in vitro.
4) Amplificació: Les cèl·lules T modificades genèticament s'amplifiquen in vitro.
5) Quimioteràpia: el pacient és pretractat amb quimioteràpia abans de la reinfusió de cèl·lules T.
6) Reinfusió: les cèl·lules T modificades genèticament tornen a infusió al pacient.
Indicacions
Indicacions de CAR-T
Aparell respiratori: càncer de pulmó (carcinoma de cèl·lules petites, carcinoma de cèl·lules escamoses,adenocarcinoma), càncer de nasofaringe, etc.
Aparell digestiu: Càncer de fetge, estómac i colorectal, etc.
Sistema urinari: Carcinoma renal i suprarenal i càncer metastàtic, etc.
Sistema sanguini: Leucèmia limfoblàstica aguda i crònica (limfoma Texclosos) etc.
Altres càncers: melanoma maligne, càncer de mama, de pròstata i de llengua, etc.
Cirurgia per eliminar la lesió primària, però la immunitat és baixa i la recuperació és lenta.
Tumors amb metàstasi generalitzada que no van poder procedir a la cirurgia.
L'efecte secundari de la quimioteràpia i la radioteràpia és gran o insensible a la quimioteràpia i la radioteràpia.
Prevenir la recurrència del tumor després de la cirurgia, la quimioteràpia i la radioteràpia.
Avantatges
1) Les cèl·lules T CAR estan molt orientades i poden matar cèl·lules tumorals amb especificitat antigen de manera més eficaç.
2) La teràpia amb cèl·lules CAR-T requereix menys temps.CAR T requereix el menor temps per cultivar cèl·lules T perquè requereix menys cèl·lules amb el mateix efecte de tractament.El cicle de cultiu vitro es pot escurçar a 2 setmanes, la qual cosa va reduir en gran mesura el temps d'espera.
3) CAR pot reconèixer no només antígens peptídics, sinó també antígens de sucre i lípids, ampliant el rang objectiu dels antígens tumorals.La teràpia CAR T tampoc està limitada pels antígens proteics de les cèl·lules tumorals.CAR T pot utilitzar els antígens no proteics de sucre i lípids de cèl·lules tumorals per identificar antígens en múltiples dimensions.
4) CAR-T té una certa reproductibilitat d'espectre ampli.Atès que certs llocs s'expressen en múltiples cèl·lules tumorals, com ara EGFR, un gen CAR per a aquest antigen es pot utilitzar àmpliament un cop es construeix.
5) Les cèl·lules T CAR tenen funció de memòria immune i poden sobreviure al cos durant molt de temps.És de gran importància clínica per prevenir la recurrència del tumor.