Què és el CAR-T (cèl·lula T receptora d'antigen quimèric)?
Primer, fem una ullada al sistema immunitari humà.
El sistema immunitari està format per una xarxa de cèl·lules, teixits i òrgans que treballen conjuntament perprotegir el cos. Una de les cèl·lules importants implicades són els glòbuls blancs, també anomenats leucòcits,que es presenten en dos tipus bàsics que es combinen per buscar i destruir organismes causants de malalties osubstàncies.
Els dos tipus bàsics de leucòcits són:
Fagòcits, cèl·lules que masteguen els organismes invasors.
Limfòcits, cèl·lules que permeten al cos recordar i reconèixer els invasors anteriors i ajudenel cos els destrueix.
Diverses cèl·lules es consideren fagòcits. El tipus més comú és el neutròfil,que principalment combat els bacteris. Si els metges estan preocupats per una infecció bacteriana, poden prescriureuna anàlisi de sang per veure si un pacient té un nombre augmentat de neutròfils desencadenats per la infecció.
Altres tipus de fagòcits tenen les seves pròpies funcions per assegurar-se que el cos respongui adequadament.a un tipus específic d'invasor.
Els dos tipus de limfòcits són els limfòcits B i els limfòcits T. Els limfòcits comencena la medul·la òssia i o bé s'hi queden i maduren en limfòcits B, o bé marxen cap al timglàndula, on maduren en limfòcits T. Els limfòcits B i els limfòcits T tenen cèl·lules separadesfuncions: els limfòcits B són com el sistema d'intel·ligència militar del cos, que busca la sevaobjectius i enviant defenses per fixar-s'hi. Els limfòcits T són com els soldats, destruint elinvasors que el sistema d'intel·ligència ha identificat.
Tecnologia de cèl·lules T del receptor d'antigen quimèric (CAR): és un tipus de tecnologia cel·lular adoptivaimmunoteràpia (ACI). Les cèl·lules T del pacient expressen CAR mitjançant reconstrucció genèticatecnologia, que fa que els limfòcits T efectors siguin més dirigits, letals i persistents quecèl·lules immunitàries convencionals i poden superar el microambient immunosupressor local detumor i trencar la tolerància immunitària de l'hoste. Aquesta és una teràpia antitumoral específica de cèl·lules immunitàries.
El principi de la CART és eliminar la "versió normal" dels limfòcits T immunitaris del pacient.i procedir amb l'enginyeria gènica, assemblar in vitro per a objectius específics de tumors de gransarma antipersonal "receptor d'antigen quimèric (CAR)", i després infondre els limfòcits T modificatsde tornada al cos del pacient, els nous receptors cel·lulars modificats seran com instal·lar un sistema de radar,que és capaç de guiar els limfòcits T a localitzar i destruir les cèl·lules canceroses.
L'avantatge de CART a BPIH
A causa de les diferències en l'estructura del domini de senyal intracel·lular, CAR ha desenvolupat quatregeneracions. Fem servir la CART d'última generació.
1stgeneració: només hi havia un component de senyal intracel·lular i la inhibició del tumorl'efecte va ser pobre.
2ndgeneració: S'ha afegit una molècula coestimulant sobre la base de la primera generació, i laes va millorar la capacitat dels limfòcits T per destruir tumors.
3rdgeneració: Basada en la segona generació de CAR, la capacitat dels limfòcits T per inhibir tumorsla proliferació i la promoció de l'apoptosi van millorar significativament.
4thgeneració: els limfòcits CAR-T poden participar en l'eliminació de la població de cèl·lules tumorals mitjançantactivant el factor de transcripció NFAT per induir interleucina-12 després de CARreconeix l'antigen diana.
| Generació | Estimulació Factor | Característica |
| 1st | CD3ζ | Activació específica de cèl·lules T, cèl·lules T citotòxiques, però no poden proliferar ni sobreviure dins del cos. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Afegir coestimulador, millorar la toxicitat cel·lular, capacitat de proliferació limitada. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Afegiu 2 coestimuladors, milloreucapacitat de proliferació i toxicitat. |
| 4th | Gen del suïcidi/Car-T Amored (12IL) Anar a CAR-T | Integrar el gen suïcida, expressar el factor immunitari i altres mesures de control precises. |
Procediment de tractament
1) Aïllament de glòbuls blancs: els limfòcits T del pacient s'aïllen de la sang perifèrica.
2) Activació de les cèl·lules T: es formen perles magnètiques (cèl·lules dendrítiques artificials) recobertes amb anticossosutilitzat per activar els limfòcits T.
3) Transfecció: els limfòcits T són modificats genèticament per expressar CAR in vitro.
4) Amplificació: Els limfòcits T modificats genèticament s'amplifiquen in vitro.
5) Quimioteràpia: El pacient rep un tractament previ amb quimioteràpia abans de la reinfusió de limfòcits T.
6) Reinfusió: es tornen a injectar cèl·lules T modificades genèticament al pacient.
Indicacions
Indicacions per a CAR-T
Sistema respiratori: Càncer de pulmó (carcinoma de cèl·lules petites, carcinoma de cèl·lules escamoses,adenocarcinoma), càncer de nasofaringe, etc.
Sistema digestiu: càncer de fetge, estómac i colorectal, etc.
Sistema urinari: carcinoma renal i suprarenal i càncer metastàtic, etc.
Sistema sanguini: leucèmia limfoblàstica aguda i crònica (limfoma T)exclosos) etc.
Altres càncers: melanoma maligne, càncer de mama, pròstata i llengua, etc.
Cirurgia per extirpar la lesió primària, però la immunitat és baixa i la recuperació és lenta.
Tumors amb metàstasi generalitzada que no van poder procedir amb cirurgia.
L'efecte secundari de la quimioteràpia i la radioteràpia és gran o insensible a la quimioteràpia i la radioteràpia.
Prevenir la recurrència tumoral després de cirurgia, quimioteràpia i radioteràpia.
Avantatges
1) Els limfòcits CAR T són altament dirigits i poden matar cèl·lules tumorals amb especificitat antigènica de manera més eficaç.
2) La teràpia amb cèl·lules CAR-T requereix menys temps. La CAR-T requereix el menor temps per cultivar cèl·lules T perquè requereix menys cèl·lules amb el mateix efecte del tractament. El cicle de cultiu vitro es pot escurçar a 2 setmanes, cosa que redueix en gran mesura el temps d'espera.
3) El CAR pot reconèixer no només antígens peptídics, sinó també antígens de sucre i lípids, ampliant el rang objectiu dels antígens tumorals. La teràpia CAR T tampoc està limitada pels antígens proteics de les cèl·lules tumorals. El CAR T pot utilitzar els antígens no proteics de sucre i lípids de les cèl·lules tumorals per identificar antígens en múltiples dimensions.
4) El CAR-T té una certa reproductibilitat d'ampli espectre. Com que certs llocs s'expressen en múltiples cèl·lules tumorals, com ara l'EGFR, un gen CAR per a aquest antigen es pot utilitzar àmpliament un cop construït.
5) Els limfòcits CAR T tenen funció de memòria immunitària i poden sobreviure al cos durant molt de temps. Té una gran importància clínica per prevenir la recurrència tumoral.