Què és CAR-T (cèl·lula T del receptor d'antigens quimèrics)?
Primer, fem una ullada al sistema immunitari humà.
El sistema immunitari està format per una xarxa de cèl·lules, teixits i òrgans que treballen junts per protegir el cos.Una de les cèl·lules importants implicades són els glòbuls blancs, també anomenats leucòcits, que es presenten en dos tipus bàsics que es combinen per buscar i destruir organismes o substàncies que causen malalties.
Els dos tipus bàsics de leucòcits són:
Ø fagòcits, cèl·lules que masteguen els organismes invasors
Ø limfòcits, cèl·lules que permeten al cos recordar i reconèixer els invasors anteriors i ajuden al cos a destruir-los.
Una sèrie de cèl·lules diferents es consideren fagòcits.El tipus més comú és el neutròfil, que lluita principalment contra els bacteris.Si els metges estan preocupats per una infecció bacteriana, poden demanar una anàlisi de sang per veure si un pacient té un major nombre de neutròfils provocats per la infecció.Altres tipus de fagòcits tenen la seva pròpia feina per assegurar-se que el cos respon adequadament a un tipus específic d'invasor.
Els dos tipus de limfòcits són els limfòcits B i els limfòcits T.Els limfòcits comencen a la medul·la òssia i s'hi queden i maduren en cèl·lules B, o marxen cap a la glàndula del tim, on maduren en cèl·lules T.Els limfòcits B i els limfòcits T tenen funcions separades: els limfòcits B són com el sistema d'intel·ligència militar del cos, buscant els seus objectius i enviant defenses per fixar-s'hi.Les cèl·lules T són com els soldats, destruint els invasors que el sistema d'intel·ligència ha identificat.
El sistema immunitari està format per una xarxa de cèl·lules, teixits i òrgans que treballen junts per protegir el cos.Una de les cèl·lules importants implicades són els glòbuls blancs, també anomenats leucòcits, que es presenten en dos tipus bàsics que es combinen per buscar i destruir organismes o substàncies que causen malalties.
Els dos tipus bàsics de leucòcits són:
Ø fagòcits, cèl·lules que masteguen els organismes invasors
Ø limfòcits, cèl·lules que permeten al cos recordar i reconèixer els invasors anteriors i ajuden al cos a destruir-los.
Una sèrie de cèl·lules diferents es consideren fagòcits.El tipus més comú és el neutròfil, que lluita principalment contra els bacteris.Si els metges estan preocupats per una infecció bacteriana, poden demanar una anàlisi de sang per veure si un pacient té un major nombre de neutròfils provocats per la infecció.Altres tipus de fagòcits tenen la seva pròpia feina per assegurar-se que el cos respon adequadament a un tipus específic d'invasor.
Els dos tipus de limfòcits són els limfòcits B i els limfòcits T.Els limfòcits comencen a la medul·la òssia i s'hi queden i maduren en cèl·lules B, o marxen cap a la glàndula del tim, on maduren en cèl·lules T.Els limfòcits B i els limfòcits T tenen funcions separades: els limfòcits B són com el sistema d'intel·ligència militar del cos, buscant els seus objectius i enviant defenses per fixar-s'hi.Les cèl·lules T són com els soldats, destruint els invasors que el sistema d'intel·ligència ha identificat.
Tecnologia de cèl·lules T del receptor d'antigen quimèric (CAR): és una mena d'immunoteràpia cel·lular adoptiva (ACI).Les cèl·lules T del pacient expressen CAR mitjançant la tecnologia de reconstrucció genètica, que fan que les cèl·lules T efectores siguin més dirigides, letals i persistents que les cèl·lules immunitàries convencionals, i puguin superar el microambient immunosupressor local del tumor i trencar la tolerància immune de l'hoste.Aquesta és una teràpia antitumoral específica de cèl·lules immunitàries.
El principi de CART és treure la "versió normal" de les cèl·lules T immunes del propi pacient i procedir a l'enginyeria gènica, muntar in vitro per a objectius específics del tumor d'arma antipersonal gran "receptor d'antigen quimèric (CAR)", i després infondre el canviat. Les cèl·lules T tornen al cos del pacient, els nous receptors de cèl·lules modificades seran com instal·lar un sistema de radar, que sigui capaç de guiar les cèl·lules T per localitzar i destruir les cèl·lules canceroses.
L'avantatge de CART a BPIH
A causa de les diferències en l'estructura del domini del senyal intracel·lular, CAR ha desenvolupat quatre generacions.Utilitzem el CART d'última generació.
1stgeneració: només hi havia un component de senyal intracel·lular i l'efecte d'inhibició del tumor era pobre.
2ndgeneració: es va afegir una molècula coestimulant a partir de la primera generació i es va millorar la capacitat de les cèl·lules T per matar tumors.
3rdgeneració: a partir de la segona generació de CAR, es va millorar significativament la capacitat de les cèl·lules T per inhibir la proliferació tumoral i promoure l'apoptosi.
4thgeneració: les cèl·lules CAR-T poden participar en l'eliminació de la població de cèl·lules tumorals activant el factor de transcripció NFAT aigües avall per induir la interleucina-12 després que CAR reconegui l'antigen objectiu.
Procediment de tractament
1) Aïllament de glòbuls blancs: les cèl·lules T del pacient s'aïllen de la sang perifèrica;
2) Activació de cèl·lules T: per activar les cèl·lules T s'utilitzen perles magnètiques (cèl·lules dendrítiques artificials) recobertes d'anticossos;
Transfecció: les cèl·lules T estan modificades genèticament per expressar CAR in vitro.
3) Amplificació: Les cèl·lules T modificades genèticament s'amplifiquen in vitro.
4) Quimioteràpia: el pacient és pretractat amb quimioteràpia abans de la reinfusió de cèl·lules T;
5) Reinfusió: les cèl·lules T modificades genèticament tornen a infusió al pacient.
Avantatges:
1)Les cèl·lules T CAR estan molt dirigides i poden matar cèl·lules tumorals amb especificitat d'antigen de manera més eficaç.
2)La teràpia amb cèl·lules CAR-T requereix menys temps.CAR T requereix el menor temps per cultivar cèl·lules T perquè requereix menys cèl·lules amb el mateix efecte de tractament.El cicle de cultiu vitro es pot escurçar a 2 setmanes, la qual cosa va reduir en gran mesura el temps d'espera.
3)CAR pot reconèixer no només antígens peptídics, sinó també antígens de sucre i lípids, ampliant el rang objectiu dels antígens tumorals.La teràpia CAR T tampoc està limitada pels antígens proteics de les cèl·lules tumorals.CAR T pot utilitzar els antígens no proteics de sucre i lípids de cèl·lules tumorals per identificar antígens en múltiples dimensions.
4)CAR-T té una certa reproductibilitat d'espectre ampli.Atès que certs llocs s'expressen en múltiples cèl·lules tumorals, com ara EGFR, un gen CAR per a aquest antigen es pot utilitzar àmpliament un cop es construeix.
5)Les cèl·lules T CAR tenen funció de memòria immune i poden sobreviure al cos durant molt de temps.És de gran importància clínica per prevenir la recurrència del tumor.