Què és el CAR-T (cèl·lula T receptora d'antigen quimèric)?
Primer, fem una ullada al sistema immunitari humà.
El sistema immunitari està format per una xarxa de cèl·lules, teixits i òrgans que treballen conjuntament per protegir el cos. Una de les cèl·lules importants implicades són els glòbuls blancs, també anomenats leucòcits, que es presenten en dos tipus bàsics que es combinen per buscar i destruir organismes o substàncies que causen malalties.
Els dos tipus bàsics de leucòcits són:
Ø fagòcits, cèl·lules que devoren els organismes invasors
Ø limfòcits, cèl·lules que permeten al cos recordar i reconèixer els invasors anteriors i ajudar al cos a destruir-los
Diverses cèl·lules es consideren fagòcits. El tipus més comú és el neutròfil, que principalment combat els bacteris. Si els metges estan preocupats per una infecció bacteriana, poden demanar una anàlisi de sang per veure si un pacient té un nombre més gran de neutròfils desencadenats per la infecció. Altres tipus de fagòcits tenen les seves pròpies funcions per assegurar-se que el cos respongui adequadament a un tipus específic d'invasor.
Els dos tipus de limfòcits són els limfòcits B i els limfòcits T. Els limfòcits comencen a la medul·la òssia i o bé s'hi queden i maduren en limfòcits B, o bé marxen cap al tim, on maduren en limfòcits T. Els limfòcits B i els limfòcits T tenen funcions separades: els limfòcits B són com el sistema d'intel·ligència militar del cos, que busca els seus objectius i envia defenses per fixar-s'hi. Els limfòcits T són com els soldats, que destrueixen els invasors que el sistema d'intel·ligència ha identificat.
El sistema immunitari està format per una xarxa de cèl·lules, teixits i òrgans que treballen conjuntament per protegir el cos. Una de les cèl·lules importants implicades són els glòbuls blancs, també anomenats leucòcits, que es presenten en dos tipus bàsics que es combinen per buscar i destruir organismes o substàncies que causen malalties.
Els dos tipus bàsics de leucòcits són:
Ø fagòcits, cèl·lules que devoren els organismes invasors
Ø limfòcits, cèl·lules que permeten al cos recordar i reconèixer els invasors anteriors i ajudar al cos a destruir-los
Diverses cèl·lules es consideren fagòcits. El tipus més comú és el neutròfil, que principalment combat els bacteris. Si els metges estan preocupats per una infecció bacteriana, poden demanar una anàlisi de sang per veure si un pacient té un nombre més gran de neutròfils desencadenats per la infecció. Altres tipus de fagòcits tenen les seves pròpies funcions per assegurar-se que el cos respongui adequadament a un tipus específic d'invasor.
Els dos tipus de limfòcits són els limfòcits B i els limfòcits T. Els limfòcits comencen a la medul·la òssia i o bé s'hi queden i maduren en limfòcits B, o bé marxen cap al tim, on maduren en limfòcits T. Els limfòcits B i els limfòcits T tenen funcions separades: els limfòcits B són com el sistema d'intel·ligència militar del cos, que busca els seus objectius i envia defenses per fixar-s'hi. Els limfòcits T són com els soldats, que destrueixen els invasors que el sistema d'intel·ligència ha identificat.
Tecnologia de cèl·lules T del receptor d'antigen quimèric (CAR): és un tipus d'immunoteràpia cel·lular adoptiva (ACI). Les cèl·lules T del pacient expressen CAR mitjançant tecnologia de reconstrucció genètica, que fa que les cèl·lules T efectores siguin més dirigides, letals i persistents que les cèl·lules immunitàries convencionals, i puguin superar el microambient immunosupressor local del tumor i trencar la tolerància immunitària de l'hoste. Aquesta és una teràpia antitumoral específica de cèl·lules immunitàries.
El principi de la CART és extreure la "versió normal" dels limfòcits T immunitaris del pacient i procedir a l'enginyeria gènica, assemblar-los in vitro per a objectius específics de tumors de la gran arma antipersonal "receptor d'antigen quimèric (CAR)", i després infondre els limfòcits T modificats de nou al cos del pacient. Els nous receptors cel·lulars modificats seran com instal·lar un sistema de radar, que és capaç de guiar els limfòcits T a localitzar i destruir les cèl·lules canceroses.
L'avantatge de CART a BPIH
A causa de les diferències en l'estructura del domini de senyal intracel·lular, CAR ha desenvolupat quatre generacions. Utilitzem CART de darrera generació.
1stgeneració: només hi havia un component de senyal intracel·lular i l'efecte d'inhibició tumoral era deficient.
2ndgeneració: Es va afegir una molècula coestimulant sobre la base de la primera generació i es va millorar la capacitat dels limfòcits T per eliminar tumors.
3rdgeneració: Basant-se en la segona generació de CAR, la capacitat dels limfòcits T per inhibir la proliferació tumoral i promoure l'apoptosi va millorar significativament.
4thgeneració: els limfòcits CAR-T poden participar en l'eliminació de la població de cèl·lules tumorals activant el factor de transcripció NFAT per induir la interleucina-12 després que els CAR reconeguin l'antigen diana.
Procediment de tractament
1) Aïllament de glòbuls blancs: els limfòcits T del pacient s'aïllen de la sang perifèrica;
2) Activació de cèl·lules T: es fan servir perles magnètiques (cèl·lules dendrítiques artificials) recobertes d'anticossos per activar les cèl·lules T;
Transfecció: els limfòcits T són modificats genèticament per expressar CAR in vitro.
3) Amplificació: Els limfòcits T modificats genèticament s'amplifiquen in vitro.
4) Quimioteràpia: El pacient rep un tractament previ amb quimioteràpia abans de la reinfusió de limfòcits T;
5) Reinfusió: es tornen a injectar cèl·lules T modificades genèticament al pacient.
Avantatges:
1)Els limfòcits T CAR són altament dirigits i poden matar cèl·lules tumorals amb especificitat antigènica de manera més eficaç.
2)La teràpia amb cèl·lules CAR-T requereix menys temps. La CAR-T requereix el menor temps per cultivar cèl·lules T perquè requereix menys cèl·lules amb el mateix efecte del tractament. El cicle de cultiu vitro es pot escurçar a 2 setmanes, cosa que redueix en gran mesura el temps d'espera.
3)El CAR pot reconèixer no només antígens peptídics, sinó també antígens de sucre i lípids, ampliant el rang objectiu dels antígens tumorals. La teràpia CAR T tampoc està limitada pels antígens proteics de les cèl·lules tumorals. El CAR T pot utilitzar els antígens no proteics de sucre i lípids de les cèl·lules tumorals per identificar antígens en múltiples dimensions.
4)El CAR-T té una certa reproductibilitat d'ampli espectre. Com que certs llocs s'expressen en múltiples cèl·lules tumorals, com ara l'EGFR, un gen CAR per a aquest antigen es pot utilitzar àmpliament un cop construït.
5)Els limfòcits CAR T tenen funció de memòria immunitària i poden sobreviure al cos durant molt de temps. Té una gran importància clínica per prevenir la recurrència tumoral.