Interpretació completa de la teràpia amb cèl·lules T CAR

CAR-T (cèl·lules T receptores d'antigen quimèric), que signifiquen cèl·lules T receptores d'antigen quimèric, és un procés en què les cèl·lules T d'una persona es modifiquen genèticament fora del cos per donar-los la capacitat de reconèixer i eliminar eficaçment les cèl·lules canceroses abans de reinjectar-les al cos del pacient, aconseguint així l'objectiu de tractar tumors malignes.
De fet, la teràpia CAR-T no només s'utilitza per tractar el càncer, sinó que també té un gran potencial en els camps de les malalties autoimmunitàries, les infeccions cròniques, les malalties del cor i les malalties relacionades amb l'edat.
Els limfòcits T, també coneguts com a limfòcits T, són els components principals dels limfòcits i són els principals responsables de les respostes immunitàries i la defensa contra les malalties. Tenen funcions com ara matar directament les cèl·lules diana, ajudar i inhibir els limfòcits B a produir anticossos, respondre a antígens i mitògens específics i produir citocines.
Per descomptat, el sistema immunitari humà no es limita als limfòcits T; també inclou limfòcits B, neutròfils, limfòcits K, limfòcits NK i més. Tenen un paper en l'eliminació dels productes metabòlics de rebuig del cos, el reconeixement i la producció d'anticossos, i la identificació i eliminació de patògens estranys i cèl·lules canceroses.
Com que els limfòcits T ja tenen la funció de reconèixer i matar cèl·lules canceroses, per què cal afegir artificialment CAR als limfòcits T per crear limfòcits CAR-T per matar les cèl·lules canceroses? Això ens porta al concepte d'evasió immunitària, que és una de les característiques més fonamentals del càncer.
La teràpia CAR-T, o teràpia cel·lular CAR-T, consisteix a separar els limfòcits T del pacient, expandir-los fora del cos i després introduir un antigen de cèl·lules tumorals CAR (receptor d'antigen quimèric) dissenyat artificialment als limfòcits T. Després del processament, l'activitat antitumoral dels limfòcits T es millora significativament abans de ser reinjectats al cos del pacient, restaurant així la capacitat dels limfòcits T per reconèixer i matar cèl·lules canceroses. Aquesta és l'essència de la teràpia cel·lular CAR-T.
La teràpia CAR-T IMPT-514 d'Impact Bio rep l'aprovació de la FDA.
El 21 d'agost de 2024, Impact Bio va anunciar que la FDA havia aprovat la seva sol·licitud IND per a la teràpia IMPT-514 que havia desenvolupat. L'IMPT-514 és una teràpia CAR-T biespecífica CD19/CD20 que s'utilitza per tractar el lupus eritematós sistèmic (LES) refractari actiu. En dades d'assajos clínics, es va demostrar que l'IMPT-514 era altament eficient en la producció a partir de pacients amb immunosupressió greu de diverses malalties autoimmunitàries, i va demostrar una potent capacitat d'eliminació de cèl·lules B autòlogues amb un perfil de citocines lleu. La teràpia CAR-T amb axicabtagene ciloleucel per al limfoma de cèl·lules B grans encara mostra una resposta sostinguda després de cinc anys. El 2 d'agost de 2024, l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) va publicar un informe de dades sobre les taxes de supervivència a llarg termini després de la teràpia amb cèl·lules CAR-T. Els resultats van mostrar que, entre els pacients que es van sotmetre a teràpia CAR-T, la taxa de supervivència lliure de progressió a 5 anys va ser del 29%, la taxa de supervivència global (SG) a 5 anys va ser del 40% i la taxa de supervivència específica del limfoma a 5 anys va ser del 53%, amb recaigudes tardanes rares. L'axicabtagene ciloleucel és una teràpia de cèl·lules CAR-T amb receptor d'antigen quimèric CD19 autòleg aprovada per al tractament del limfoma de cèl·lules B grans recaigut o refractari. Conclusió: En un entorn d'atenció estàndard, els resultats del tractament amb axicabtagene ciloleucel CAR-T són consistents amb els resultats reportats en assajos clínics, amb respostes sostingudes i duradores observades als 5 anys.
El primer tractament CAR-T reeixit del món per a malalties autoimmunitàries.

El 4 d'octubre de 2024, el lloc web Nature va titular un informe que presentava el resultat d'una investigació d'un equip xinès. Uns científics van utilitzar la tecnologia d'edició genètica CRISPR-Cas9 per modificar genèticament cèl·lules CAR-T derivades de donants sanes dirigides al CD19, desenvolupant una nova generació de teràpia CAR-T universal al·logènica que va ajudar tres pacients amb malalties autoimmunitàries greus a aconseguir una remissió a llarg termini.