El 13 de març de 2025, la revista internacional de referència Nature Medicine va publicar l'assaig de fase 1/1b del conjugat de fàrmacs (ADC) YL201 amb anticossos dirigits a B7-H3 de MediLink.
L'assaig va incloure una part d'augment de dosi (fase 1) i una part d'expansió de dosi (fase 1b). Es van reclutar un total de 312 pacients de múltiples tipus de tumors, incloent-hi càncer de pulmó de cèl·lules petites en estadi extens (ES-SCLC), carcinoma nasofaringi (NPC), càncer de pulmó de cèl·lules no petites, carcinoma esofàgic de cèl·lules escamoses i altres tumors sòlids.
Entre els 287 pacients avaluables per eficàcia, la taxa de resposta objectiva (ORR) va ser del 40,8% i la taxa de control de la malaltia (DCR) va ser del 83,6%. La supervivència lliure de progressió (mPFS) mitjana va ser de 5,9 mesos i la durada mitjana de la resposta (mDOR) va ser de 6,3 mesos. La supervivència global (SG) mitjana no va ser madura.
Entre els 48 pacients amb metàstasis cerebrals basals, 21 eren avaluables; la taxa d'ORR intracranial va ser del 28,5%; i la DOR va ser de 6,2 mesos.
Tots els pacients amb CPCM-ES havien rebut tractament previ amb quimioteràpia basada en platí, i el 95,8% dels pacients també havien rebut tractament previ amb anticòs de mort programada 1 (PD-1) o lligand de mort programada 1 (PD-L1). La resposta objectiva (ORR) va ser del 63,9%; la resposta objectiva disfuncional (DCR) va ser del 91,7%; la supervivència mPFS va ser de 6,3 mesos; i la resposta objectiva mDOR va ser de 5,7 mesos. En l'estudi d'escalada de dosi, es van inscriure cinc pacients amb CPCM que van rebre tractament previ amb un inhibidor de la topoisomerasa 1 (topotecà o irinotecà), amb només un pacient que va respondre (ORR, 20%). Dels 70 pacients amb NPC, tots havien rebut tractament previ amb quimioteràpia anti-PD-L1 i basada en platí, i el 84,3% (59/70) tenien dues o més línies de teràpies sistèmiques prèvies. Dos dels pacients amb NPC van aconseguir una resposta completa (CR), amb una ORR del 48,6% i una DCR del 92,9%. La mPFS va ser de 7,8 mesos i la mDOR va ser de 8,4 mesos. Es van avaluar un total de 64 pacients amb NSCLC de tipus salvatge, incloent-hi 28 amb adenocarcinoma, 12 amb carcinoma de cèl·lules escamoses i 24 amb carcinoma semblant al limfoepitelioma (LELC). En total, el 90,6% (58/64) dels pacients amb NSCLC havien rebut tractament previ amb quimioteràpia anti-PD-L1 i basada en platí. Els valors de ORR per als pacients amb adenocarcinoma de pulmó, carcinoma de cèl·lules escamoses i LELC van ser del 28,6%, 8,3% i 54,2%, respectivament, i la mDOR va ser de 13,6 mesos, 2,6 mesos i 6,7 mesos, respectivament.
YL201 va demostrar un perfil de seguretat acceptable i una eficàcia prometedora en pacients amb tumors sòlids avançats molt pretractats, particularment en aquells amb ES-SCLC, NPC o carcinoma similar al limfoepitelioma.
YL201 és un nou ADC que comprèn un anticòs monoclonal humà anti-B7H3 conjugat amb un nou inhibidor de la topoisomerasa 1 mitjançant un enllaçador escindible per proteasa, amb una proporció fàrmac-anticòs de 8. YL201 es va desenvolupar utilitzant la plataforma TMALIN (enllaçador-càrrega útil activable en microentorn tumoral) de MediLink, que es caracteritza per una càrrega útil d'enllaçador altament hidròfila, una estabilitat notable en la circulació i un mecanisme d'alliberament de càrrega útil dual que inclou l'escissió tant extracel·lularment en el microentorn tumoral com intracel·lularment dins dels lisosomes. En un estudi preclínic, YL201 va mostrar una potent activitat antitumoral en diversos models de ratolí CDX/PDX amb SCLC, NSCLC, càncer d'esòfag i càncer d'ovari. Les dades d'eficàcia i seguretat d'aquest estudi preclínic suggereixen un balanç benefici-risc favorable, la qual cosa dóna suport a un major desenvolupament de YL201 a la clínica.
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data de publicació: 08 d'abril de 2025