El 18 de març de 2025, Alphamab Oncology va anunciar que el conjugat biparatòpic d'anticòs-fàrmac (ADC) anti-HER2 JSKN003 ha rebut la designació de teràpia innovadora del Centre d'Avaluació de Fàrmacs (CDE) de l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA). La designació és per al tractament del càncer d'ovari epitelial recurrent resistent al platí (PROC), el càncer peritoneal primari o el càncer de trompes de Fal·lopi, no restringit als nivells d'expressió de HER2.
La concessió de la designació de Teràpia Innovadora es basa en l'anàlisi agrupada de dos estudis clínics, JSKN003-101 i JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) és un estudi clínic de fase I, obert, multicèntric i amb escalada de dosi, realitzat a Austràlia, en què es van reclutar pacients amb tumors sòlids avançats que expressaven HER2 (IHC≥1+) o amb mutacions de HER2. JSKN003-102 (NCT05744427) és un estudi de fase I/II realitzat a la Xina. La part de fase I va reclutar pacients amb expressió de HER2 confirmada histològicament (IHC≥1+) o mutacions de HER2 en tumors sòlids avançats. La part de fase II va reclutar pacients amb tumors sòlids avançats independentment de l'expressió o l'estat de la mutació de HER2.
Les dades preliminars de l'anàlisi conjunta d'aquests dos estudis es van presentar al Congrés de la Societat Europea d'Oncologia Mèdica (ESMO) de 2024.
A 15 de juliol de 2024, 50 pacients amb PROC havien rebut JSKN003 en cinc nivells de dosi, entre els quals 2 pacients amb la dosi de 4,2 mg/kg, 2 pacients amb la dosi de 5,2 mg/kg, 44 pacients amb la dosi de 6,3 mg/kg, 1 pacient amb la dosi de 7,3 mg/kg i 1 pacient amb la dosi de 8,4 mg/kg. Entre els 50 pacients inscrits segons les proves de laboratori central, hi havia 17 pacients amb expressió de HER2 (IHC 1+, 2+ i 3+) (només 2 pacients amb HER2 IHC 3+), 17 pacients amb IHC 0 i 16 pacients no van tenir resultats de HER2 perquè no se'ls havia fet la prova abans del 15 de juliol. 28 pacients (56,0%) havien rebut almenys tres línies prèvies de tractament sistèmic, 37 pacients (74,0%) havien rebut tractament amb bevacizumab i 28 pacients (56,0%) havien rebut tractament amb inhibidors de PARP.
La durada mitjana del tractament va ser de 12,4 setmanes (rang: 0,7-51,0 setmanes), amb 32 pacients (64,0%) que van continuar en tractament fins a la data de tall de dades.
Seguretat: Dels 50 pacients inscrits, 3 pacients van experimentar malaltia pulmonar intersticial (MIL)/pneumonitis. 5 pacients (10,0%) van experimentar esdeveniments adversos relacionats amb el tractament (TRAE) de grau 3, sent els més comuns diarrea (2,0%) i anèmia (2,0%). Cap dels TRAE va provocar la mort.
Eficàcia: Entre els 44 pacients avaluables d'eficàcia que van tenir almenys una avaluació tumoral posterior al començament de l'estudi, la taxa de resposta objectiva (ORR) va ser del 56,8%, amb 39 pacients (88,6%) que van mostrar una reducció del tumor. L'ORR en pacients amb HER2 IHC 0 i expressió de HER2 (IHC 1+, 2+ i 3+) confirmada centralment va ser del 52,9% i el 68,8%, respectivament. Per a 33 pacients que van rebre tractament previ amb bevacizumab, l'ORR va ser del 54,5%, per a 26 pacients que van rebre tractament previ amb inhibidors de PARP, l'ORR va ser del 46,2%.
Els resultats agrupats han demostrat que la monoteràpia amb JSKN003 té un perfil de tolerabilitat i seguretat favorable, amb senyals d'eficàcia prometedors en pacients amb PROC avançat, i l'eficàcia es va observar en pacients amb (IHC 1+/2+3+) o sense (IHC 0) expressió de HER2, amb o sense bevacizumab previ i inhibidor de PARP previ.
Sobre JSKN003
JSKN003 és un conjugat biespecífic d'anticossos-fàrmac anti-HER2 (bis-ADC), desenvolupat internament amb la plataforma de conjugació específica de glicans patentada d'Alphamab. JSKN003 pot unir-se a HER2 a la superfície de les cèl·lules tumorals i alliberar inhibidors de la topoisomerasa I (TOPIi) a través de l'endocitosi cel·lular, exercint així efectes antitumorals. En comparació amb els seus homòlegs ADC, JSKN003 va demostrar una millor estabilitat sèrica i un efecte de vigilància més fort, cosa que amplia eficaçment la finestra terapèutica.
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referències
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Data de publicació: 18 de març de 2025