El 7 d'agost, el Centre d'Avaluació de Fàrmacs (CDE) de l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA) va anunciar que s'ha proposat la injecció de PA3-17 per a la seva inclusió en la designació de teràpia innovadora, destinada al tractament de pacients adults amb leucèmia/limfoma limfoblàstic agut de cèl·lules T recaiguda/refractària (r/r T-LLA/LBL).
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
ID de WeChat: 17801183037
Correu electrònic:myimmnet@163.com
Els pacients amb leucèmia/limfoma limfoblàstic T recaiguda/refractària (LLA-T/LBL r/r) es manifesten clínicament per una ràpida progressió de la malaltia, un mal pronòstic i una manca d'opcions terapèutiques. Actualment, només la Nailabina va ser aprovada per la FDA el 2005 per al tractament de pacients amb LLA-T/LBL que no van respondre a almenys dos règims de quimioteràpia o van recaure després del tractament, amb una taxa d'ordenació global (ORR) del 31% i una RC del 23%. Per tant, hi ha una necessitat urgent de desenvolupar altres modalitats efectives. A part de la seva expressió en cèl·lules T i NK normals i la manca d'expressió en altres cèl·lules tissulars, el CD7 s'expressa molt en cèl·lules LLA-T/LBL. Per tant, el CD7 es considera una diana potencial per al desenvolupament de la teràpia CAR-T per a la LLA-T/LBL. El repte, però, és evitar el fratricidi causat per l'expressió de CD7 en cèl·lules T. Els investigadors van desenvolupar una injecció de cèl·lules CAR-T basada en nanoanticossos CD7, anomenada injecció PA3-17, bloquejant l'expressió de la molècula CD7 a la superfície de les cèl·lules T mitjançant un bloquejador de l'expressió de proteïnes anti-CD7 (PEBL).
Les dades de seguiment a llarg termini de l'assaig clínic de fase I de la injecció de PA3-17 per al tractament de la leucèmia/limfoma limfoblàstic agut de cèl·lules T recaiguda/refractària (LLA-T/LBL R/R) es van presentar a la conferència acadèmica amb autoritat internacional EHA 2025.
A 19 de febrer de 2025, hi havia un total de 13 pacients inscrits (3 pacients en els grups de dosis 1, 2 i 3, 4 pacients en el grup RP2D), tots els quals van rebre una sola infusió de PA3-17 i van completar una avaluació de toxicitats limitants de dosi (DLT) de 28 dies. La RP2D es va establir en 2×10⁶ CAR-T/kg basant-se en la farmacocinètica, la seguretat i l'eficàcia més enllà d'aquesta dosi. No es van produir DLT i no es va assolir la dosi màxima tolerada (MTD). La incidència de la síndrome d'alliberament de citocines (SRC) va ser del 84,6% (G3: 23,1%, no G4), mentre que la síndrome de neurotoxicitat associada a cèl·lules efectores immunitàries (ICANS) es va limitar a G1-2 (15,4%). Les dades d'eficàcia van mostrar que la millor taxa de resposta objectiva (ORR) va ser del 84,6% (11/13) i el 76,9% (10/13) van aconseguir una remissió completa/remissió completa amb recuperació del recompte incomplet (CR/CRi). Sorprenentment, el 69,2% (9/13, 8 pacients amb CR) van mantenir la resposta als 3 mesos, amb un 50,0% (4/8) que va mantenir una CR > 15 mesos després de la infusió sense trasplantament posterior de cèl·lules mare (TCF), i dos d'ells encara tenien cèl·lules CAR-T detectables als 21 mesos. Cal destacar que un pacient amb un tractament previ intens [trasplantament previ de cèl·lules mare hematopoètiques (TCPH), malaltia voluminosa > 7 cm] va aconseguir la CR el dia 28 i un segon TCPH als 6 mesos.
La injecció de PA3-17 va demostrar una bona tolerabilitat, una activitat clínica profunda i sostinguda en pacients amb T-LLA/LBL r/r fortament pretractats, amb un 50% dels pacients amb CR que van romandre lliures de supervivència o/i progressió a 1 any.
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
ID de WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Data de publicació: 13 d'agost de 2025