El C-CAR031 és una teràpia autòloga i blindada de cèl·lules T receptores d'antigen quimèric dirigides a GPC3 (CAR-T), que s'està estudiant per al tractament del CHC. Es basa en un nou CAR-T dirigit a GPC3 dissenyat per AstraZeneca utilitzant la seva plataforma de descobriment d'armadura del receptor II dominant negatiu del factor de creixement transformant beta (dnTGFβRII) i està fabricat per AbelZeta a la Xina. El C-CAR031 s'està desenvolupant a la Xina en virtut d'un acord de codesenvolupament entre AbelZeta i AstraZeneca.
AbelZeta anuncia dades clíniques que mostren activitat antitumoral preliminar per a C-CAR031, un CAR-T GPC3 autòleg blindat, en pacients amb carcinoma hepatocel·lular avançat, a la reunió anual de l'ASCO 2024
Mètodes: El primer assaig obert en humans amb escalada de dosi utilitza un disseny de titulació accelerada més i3+3. Els pacients amb CHC avançat amb GPC3+ que van fracassar ≥ 1 línia de tractaments sistèmics van rebre una única infusió intravenosa de C-CAR031 després de la limfodepleció estàndard. Els criteris principals d'avaluació són la seguretat i la tolerabilitat, altres inclouen la farmacocinètica i l'eficàcia preliminar. Els esdeveniments adversos (AA) es van classificar segons CTCAE 5.0, i la síndrome d'alliberament de citocines (CRS) / síndrome de neurotoxicitat associada a cèl·lules efectores immunitàries (ICANS) es va avaluar segons els criteris de l'ASTCT 2019. La resposta objectiva va ser avaluada per l'investigador segons RECIST 1.1.
Resultats: A 5 de gener de 2024, un total de 24 pacients van rebre la infusió de C-CAR031 a 4 nivells de dosi (DL). Tots els pacients tenien CHC en estadi C amb carcinoma hepatocelular (BCLC), el 83,3% (20/24) tenien metàstasi extrahepàtica. La mitjana de línies de teràpia prèvies va ser de 3,5 (rang 1-6), 23 (95,8%) pacients van rebre ICI (inhibidors dels punts de control immunitari) i TKI (inhibidors de la tirosina quinasa). Tots els pacients eren avaluables per seguretat. No es va observar toxicitat limitant de la dosi i ICANS. Es va observar CRS en 22 (91,7%) pacients amb només 1 (4,2%) CRS de grau (G) 3. Els efectes adversos ≥G3 més comuns van ser limfocitopènia (100%), neutropènia (70,8%), trombocitopènia (37,5%) i elevació de transaminases (16,7%). Un pacient (4,2%) tenia mielosupressió de G4 i 1 pacient (4,2%) tenia pneumonitis intersticial de G3 a la DL4 causada per CRS de G3. Tots els efectes adversos eren reversibles. 22 pacients van ser avaluables per eficàcia. Es van observar reduccions tumorals en el 90,9% dels pacients, no només en lesions intrahepàtiques sinó també en les extrahepàtiques, amb una reducció mitjana del 44,0% (rang, 3,4%-94,4%). La taxa de control de la malaltia va ser del 90,9% i la taxa de resposta objectiva (ORR) va ser del 50,0% per als pacients de totes les DL. En la DL4, l'ORR va ser del 57,1%.
Conclusions: L'estudi va mostrar un perfil de seguretat manejable i una activitat antitumoral encoratjadora de C-CAR031 en pacients amb CHC avançat tractats intensivament.
«Ens encoratgen els primers resultats clínics de C-CAR031 en pacients amb carcinoma hepatocel·lular (CHC) avançat», va dir Tony (Bizuo) Liu, president i director general d'AbelZeta. «Les primeres dades presentades avui proporcionen una prova de concepte convincent per redefinir potencialment paradigmes terapèutics en CHC i altres tumors sòlids que expressen GPC3».
L'investigador principal (IP) de l'estudi, el professor Tingbo Liang del Primer Hospital Afiliat de la Universitat de Zhejiang, va declarar que "el C-CAR031 va mostrar un bon perfil de seguretat i una eficàcia prometedora en pacients amb carcinoma hepatocel·lular en fase tardana, que normalment tenen un nombre limitat d'opcions de tractament disponibles. La reducció tumoral observada en la gran majoria (91,3%) dels pacients suggereix que el C-CAR031 té el potencial d'aportar valor clínic i oferir esperança a aquests pacients".
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Correu electrònic:myimmnet@163.com
Referències
Data de publicació: 31 de desembre de 2024