El 24 d'abril de 2025, GenFleet Therapeutics va anunciar que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) havia autoritzat la sol·licitud de comercialització d'un nou fàrmac en investigació (IND) per al GFH375/VS-7375, un inhibidor oral del KRAS G12D (ON/OFF), per a un assaig clínic que tracti pacients amb tumors sòlids avançats que presenten la mutació del KRAS G12D. Està previst que l'estudi sigui iniciat pel soci de GenFleet, Verastem Oncology, als Estats Units, cap a mitjans de 2025. El primer estudi en humans de GFH375 iniciat per GenFleet a la Xina ha progressat a la fase II i les dades preliminars d'eficàcia i seguretat d'aquest estudi es van seleccionar per a la presentació oral ràpida a la propera reunió anual de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2025.
Les proteïnes RAS, en forma activa unida a GTP o inactiva unida a GDP, són interruptors moleculars binaris que controlen les respostes cel·lulars en vies de senyalització com ara RAS-RAF-MEK-ERK i PI3K/AKT/mTOR. Tres gens RAS codifiquen isoformes de proteïnes, concretament Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) i Neuroblastoma Ras (NRAS), i KRAS és l'oncogen que es muta amb més freqüència en humans. Entre les mutacions de KRAS, G12D, G12V i G12C representen els tres al·lels que es muta amb més freqüència. La mutació KRAS G12D es troba habitualment en l'adenocarcinoma ductal pancreàtic, el càncer colorectal i l'adenocarcinoma de pulmó.
Un gran percentatge de pacients que presenten la mutació KRAS G12D no tenen antecedents de tabaquisme i tenen una resposta deficient als inhibidors de PD-1. Els inhibidors selectius de mutació G12D prometen beneficiar grans segments de pacients amb PDAC impulsat per KRAS, ja que les alteracions de KRAS G12D són el canvi somàtic més freqüent en pacients amb PDAC (al voltant del 40%), que es reporten amb una taxa de supervivència global a 5 anys inferior al 10%.
El GFH375 és un inhibidor de KRAS G12D (ON/OFF) de molècula petita, potent i altament selectiu, actiu per via oral, dissenyat per atacar l'intercanvi GTP/GDP, interrompent així l'activació de les vies posteriors i inhibint eficaçment la proliferació de cèl·lules tumorals. Els estudis preclínics van demostrar una inhibició dependent de la dosi en models amb la mutació KRAS G12D; el GFH375 també va demostrar un baix risc fora de l'objectiu en assaigs de selectivitat de cinasa i diana de seguretat.
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data de publicació: 25 d'abril de 2025