Recentment, GenFleet ha anunciat les últimes dades de la fase II de l'estudi KROCUS, fulzerasib (GFH925, inhibidor de KRAS G12C) en combinació amb cetuximab per al tractament de primera línia del càncer de pulmó no microcític (NSCLC), en un resum d'última hora a la mini presentació oral de la reunió anual de la Conferència Europea sobre Càncer de Pulmó (ELCC) de 2025.
Fulzerasib és el primer inhibidor de KRAS G12C desenvolupat a la Xina que ha rebut la seva sol·licitud de NDA acceptada i atorgada amb la designació de revisió prioritària per part de la NMPA. Fulzerasib també ha rebut designacions de teràpia innovadora aquest any per al tractament de pacients amb NSCLC amb mutació avançada de KRAS G12C que han rebut almenys una teràpia sistèmica i pacients amb CCR que han rebut almenys dues teràpies sistèmiques. La família de proteïnes RAS es pot dividir en les categories KRAS, HRAS i NRAS. Les mutacions de KRAS es detecten en gairebé el 90% dels pacients amb càncer de pàncrees, en un 30-40% dels pacients amb càncer de còlon i en un 15-20% dels pacients amb càncer de pulmó. L'aparició del subconjunt de mutacions de KRAS G12C s'observa amb més freqüència que en aquells amb mutacions ALK, ROS1, RET i TRK 1/2/3 combinades. GFH925 és un nou inhibidor de KRAS G12C potent, actiu per via oral, dissenyat per atacar eficaçment l'intercanvi GTP/GDP, un pas essencial en l'activació de la via, modificant el residu de cisteïna de la proteïna KRAS G12C de manera covalent i irreversible. Estudis preclínics de selectivitat de cisteïna van demostrar una alta selectivitat de fulzerasib envers G12C. Posteriorment, fulzerasib inhibeix eficaçment la via de senyalització posterior per induir l'apoptosi de les cèl·lules tumorals i l'aturada del cicle cel·lular.
Un total de 47 pacients amb NSCLC amb mutació KRAS G12C avançat i no tractats prèviament van ser tractats amb fulzerasib en combinació amb cetuximab (fulzerasib 600 mg BID + cetuximab 500 mg/m2 Q2W) a 14 de gener de 2025.
Eficàcia: A la data de tall de dades, entre els 45 pacients que van rebre almenys una avaluació tumoral posttractament, la ORR va ser del 80% i la DCR va ser del 100%; el 57,8% tenien una contracció tumoral ≥ 50%. 16 pacients (34%) tenien metàstasi cerebral; entre els 14 pacients amb metàstasi cerebral que van rebre almenys una avaluació tumoral posttractament, la ORR segons RECIST 1.1 va ser del 71,4%. La durada mitjana de la resposta (DoR) encara no s'havia assolit i 24 pacients encara estaven en tractament amb una mitjana de seguiment de 10,1 mesos. La mPFS va ser de 12,5 mesos i no es va assolir la mOS.
Seguretat: A la data de tall de dades, la teràpia combinada presentava un perfil de seguretat/tolerabilitat favorable. Els TRAE es van produir en el 87,2% dels pacients i la majoria dels TRAE es van classificar com a 1-2; el 14,9% dels pacients van experimentar almenys un TRAE de grau 3; cap TRAE de grau 4-5. 2 pacients van tenir esdeveniments adversos greus relacionats amb el tractament (TRAE) i es va avaluar que els TRAE estaven simplement relacionats amb cetuximab; 3 pacients van experimentar TRAE, no relacionats amb fulzerasib, que van provocar la interrupció de la dosi. KROCUS va demostrar una incidència relativament baixa de interrupció o reducció de la dosi entre els diferents estudis combinats de NSLCL amb mutació G12C de primera línia. No es van identificar nous senyals de seguretat en comparació amb fulzerasib o cetuximab com a agent únic.
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data de publicació: 15 d'abril de 2025