El 8 de gener, el Centre per a l'Avaluació de Fàrmacs (CDE) de l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA) de la Xina ha atorgat la Designació de Teràpia Innovadora (BTD) a IBI343, un ADC anti-CLDN18.2 potencialment el millor de la seva classe amb TOPO1i, com a monoteràpia per al tractament de pacients amb adenocarcinoma ductal pancreàtic (PDAC) avançat positiu per a CLDN18.2 que han progressat després d'almenys una línia de tractament sistemàtic previ.
La BTD per a IBI343 es va concedir basant-se en dades d'un estudi de fase 1 en curs realitzat a la Xina, Austràlia i els EUA (NCT05458219), que va demostrar una seguretat i tolerabilitat favorables, així com una activitat antitumoral prometedora de la monoteràpia amb IBI343 en pacients amb PDAC avançat. Les dades de la cohort d'expansió de la dosi de l'estudi es van presentar oralment al Congrés ESMO Àsia 2024:
A 6 de setembre de 2024, un total de 43 pacients amb PDAC avançat positiu per a CLDN18.2 (≥60% de cèl·lules tumorals amb intensitat de tinció membranosa ≥1+ per IHC) van rebre monoteràpia amb IBI343 6 mg/kg cada 3 setmanes. Tots els participants havien rebut prèviament almenys 1 línia de teràpia prèvia, i el 60,5% havien rebut 2 o més línies de tractament anticancerígen.
43 pacients van ser avaluables pel que fa a l'eficàcia, amb una taxa de resposta objectiva (ORR) global del 32,6%, una taxa de resposta objectiva confirmada (cORR) del 23,3% i una taxa de control de la malaltia confirmada (cDCR) del 81,4%.
A la data de tall de dades, 4 de cada 10 pacients amb cORR havien progressat, la durada mediana de la resposta (mDoR) va ser de 7,0 (4,0-NC) mesos i la taxa de DoR als 6 mesos va ser del 63%. 26 pacients van patir esdeveniments de PFS, amb una supervivència lliure de progressió (mPFS) mediana de 5,3 (4,1-7,4) mesos, i les dades de SG encara no estan madures.
Els resultats de seguretat actualitzats van demostrar el perfil de seguretat favorable d'IBI343 amb una taxa consistentment baixa de toxicitat gastrointestinal i sense nous senyals de seguretat. El 97,7% dels participants van experimentar esdeveniments adversos emergents del tractament (TEAE), i els TEAE més comuns van ser anèmia, disminució del recompte de neutròfils, disminució de la gana, nàusees i disminució del recompte de glòbuls blancs. El 51,2% dels participants van experimentar TEAE de grau ≥ 3 i no es van produir nàusees ni vòmits de grau ≥ 3. Cap TEAE va provocar la mort.
Sobre IBI343 (ADC anti-CLDN18.2)
L'IBI343 és un conjugat (ADC) d'anticòs monoclonal-fàrmac (ADC) recombinant humà anti-CLDN18.2 desenvolupat per Innovent Biologics. L'IBI343 s'uneix a les cèl·lules tumorals que expressen CLDN18.2, es produeix la internalització de l'ADC dependent de CLDN18.2 i s'allibera el fàrmac, cosa que provoca danys a l'ADN i, finalment, apoptosi de les cèl·lules tumorals. El fàrmac alliberat també es pot difondre a través de la membrana plasmàtica per arribar i matar les cèl·lules veïnes, donant lloc a un "efecte de mort per part de testimonis".
Com a innovador ADC TOPO1i, l'IBI343 ha demostrat una seguretat tolerable i senyals d'eficàcia encoratjadors en estudis clínics de fase 1. Actualment s'està explorant el potencial terapèutic de l'IBI343 en tipus de tumors com el càncer gàstric i pancreàtic.
El maig de 2024, l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA) de la Xina va concedir la designació de teràpia innovadora (BTD) a IBI343 per al seu ús com a agent únic en pacients amb adenocarcinoma gàstric o d'unió gastroesofàgica (GEJ) positiu per CLDN18.2 que van experimentar progressió de la malaltia després de dues línies prèvies de tractament sistèmic. L'assaig de fase 3 (NCT06238843) d'IBI343 per a aquesta indicació està en curs.
El juny de 2024, IBI343 va rebre la designació Fast Track (Via Ràpida) per part de l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) per al tractament de l'adenocarcinoma ductal pancreàtic (CAPD) avançat irresecable o metastàtic que ha recaigut i/o és refractari a una línia de teràpia prèvia. L'assaig multiregional de fase 1 (NCT05458219) d'IBI343 per al CAPD tractat prèviament està en curs.
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referències
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Data de publicació: 17 de gener de 2025