El 6 de juny, la revista mèdica internacional Journal of Hematology & Oncology va publicar els resultats de l'estudi de fase I/II (KL264-01/MK-2870-001) de l'innovador TROP2 ADC sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) com a monoteràpia per a tumors sòlids localment avançats o metastàtics irresecables refractaris als tractaments estàndard.
El sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) és un conjugat d'anticòs i fàrmac compost per un anticòs monoclonal anti-TROP2 acoblat a un inhibidor citotòxic de la topoisomerasa I derivat del belotecan (KL610023) mitjançant un nou enllaçador.
Mètodes
Els pacients tenien tumors sòlids localment avançats/metastàsics irresecables refractaris a les teràpies estàndard. A les cohorts d'escalada de dosi de la fase 1, els pacients tenien tumors sòlids localment avançats/metastàsics irresecables refractaris a les teràpies estàndard. Sac-TMT es va administrar per administració intravenosa cada 2 setmanes a 2 a 12 mg/kg. A la fase 2, els pacients amb càncer de mama trigemina (TNBC) i càncer de mama HR+/HER2− van rebre sac-TMT segons les dosis recomanades per a l'expansió (RDE) identificades a la fase 1. Els objectius principals eren determinar la dosi màxima tolerada (MTD) de sac-TMT i establir les RDE (fase 1) i determinar la ORR segons RECIST v1.1 mitjançant l'avaluació de l'investigador (fase 2). Els esdeveniments adversos es van avaluar segons la versió 5.0 del NCI-CTCAE.
Resultats
Trenta pacients van ser inscrits a la fase 1 i van rebre sac-TMT 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) i 6 mg/kg (n = 7). Cinc pacients van presentar toxicitats limitants de la dosi: estomatitis de grau 3 a 4, 5,5 i 6 mg/kg; erupció cutània de grau 3 a 5 mg/kg; i urticària de grau 3 a 6 mg/kg. La dosi màxima recomanada (DMT) va ser de 5,5 mg/kg i les decisions limitants de la dosi van ser de 4 i 5 mg/kg. En l'expansió de la dosi de fase 2, la ORR (IC del 95%) va ser del 34,8% (16,4%, 57,3%) en el grup de 4 mg/kg (n = 23) i del 38,9% (23,1%, 56,5%) en el grup de 5 mg/kg (n = 36) per al càncer de mama trigemina (TNBC). La ORR (IC del 95%) va ser del 31,7% (18,1%, 48,1%) per al càncer de mama HR+/HER2− (n = 41).
Conclusions
Sac-TMT va demostrar un perfil de seguretat manejable en pacients amb tumors sòlids localment avançats/metastàtics irresecables i una activitat antitumoral prometedora en el càncer de mama trigemina (TNBC) metastàtic i el càncer de mama HR+/HER2−. Sac-TMT s'està investigant en estudis de fase 3.
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data de publicació: 19 de juny de 2025