L'11 d'octubreEl 2024, l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA) de la Xina ha aprovat la sol·licitud de nou fàrmac en investigació (IND) per aInaticabtagene Autoleucel (injecció CNCT19), una teràpia amb cèl·lules T CAR-receptor d'antigen quimèric autòleg dirigida a CD19, per tractar la trombocitopènia immunitària del lupus eritematós sistèmic (LES - PTI). Aquesta és la primera IND d'Inaticabtagene Autoleucel aprovada per a malalties autoimmunitàries a la Xina.
Inaticabtagene Autoleucel és un producte de teràpia cel·lular CAR-T CD19, amb un scFv CD19 únic (HI19a) i processos de fabricació avançats. Inaticabtagene Autoleucel és el primer producte CAR-T patentat dirigit a CD19 produït a la Xina i el primer producte de teràpia cel·lular CAR-T comercialitzat per a la leucèmia de cèl·lules B (LLA-B) a la Xina. Inaticabtagene Autoleucel està ampliant la seva aplicació per a diverses indicacions, incloent-hi la LLA-B r/r en adults, el DLBCL r/r, la LLA-B r/r pediàtrica i adolescent, i diverses malalties autoimmunitàries. La seva sol·licitud de nou fàrmac (NDA) per al tractament del limfoma de cèl·lules B grans recaiguda o refractària va ser acceptada per la NMPA el setembre de 2024.
El LES és una malaltia autoimmune sistèmica que sol provocar danys a múltiples òrgans. Els limfòcits B anormals i els autoanticossos tenen un paper crític en la patogènesi del LES. El LES pot causar una destrucció excessiva de plaquetes, és a dir, la PTI-LES. La PTI-LES es produeix en aproximadament el 16% dels pacients xinesos amb LES, la majoria dels pacients amb PTI-LES responen molt malament als esteroides, immunoinhibidors i fàrmacs biològics, i sovint pateixen un risc important d'hemorràgia orgànica, mentre que la seva supervivència a llarg termini és força deficient.
El juliol d'aquest any, la prestigiosa revista "The New England Journal of Medicine"ha publicat un estudi “Cèl·lules T CAR anti-CD19 en la trombocitopènia immunitària refractària del LES”, escrit conjuntament pel professor Zeng Xiaofeng i el professor Li Mengtao del Departament de Reumatologia i el professor Zhou Daobin del Departament d'Hematologia de l'Hospital de la Facultat de Medicina de la Unió de Pequín. L'estudi va demostrar l'eficàcia i la seguretat a llarg termini d'Inaticabtagene Autoleucel en el tractament de la PTI del LES, destacant l'enorme potencial de la teràpia amb cèl·lules CAR-T.
Una dona de 38 anys va rebre un diagnòstic de LES el 2014 i va presentar proteinúria reversible, artritis i trombocitopènia persistent. Els tractaments previs amb dosis altes de glucocorticoides (polsos de metilprednisolona), hidroxicloroquina, immunoglobulina intravenosa, tacrolimus, ciclosporina A, sirolimus, rituximab, danazol, eltrombopag i trombopoetina humana recombinant no van alleujar la trombocitopènia. El recompte de plaquetes es va mantenir entre 10.000 i 20.000 per mil·límetre cúbic i finalment va caure per sota de 10.000 per mil·límetre cúbic el juliol de 2023.
En aquell moment, presentava púrpura i equimosis a les extremitats, butllofes de sang oral i sagnat gingival. El seu frotis de medul·la òssia va mostrar mieloproliferació activa i alteració de la maduració dels megacariòcits. Només es van administrar dosis baixes de prednisona (5 mg al dia) i hidroxicloroquina (0,2 g al dia) el mes anterior a la infusió de cèl·lules CAR T. Es va utilitzar leucafèresi autòloga fresca per produir inati-cel. Es van administrar un total de 500.000 cèl·lules CAR T CD19 per quilogram de pes corporal després que la pacient s'hagués sotmès a quimioteràpia limfodepletiva amb fludarabina (a una dosi de 25 mg per metre quadrat de superfície corporal) al dia els dies -5, -4 i -3 i ciclofosfamida (a una dosi de 250 mg per metre quadrat) els dies -5 i -4 abans de la teràpia amb cèl·lules CAR T.
Després de la injecció d'Inaticabtagene Autoleucel, el recompte de plaquetes del pacient va continuar augmentant i es va aconseguir una resposta clínica completa, i es van suspendre els glucocorticoides i tots els immunosupressors. Actualment, el pacient ha tornat bàsicament a la vida normal.
Actualment, hi ha molts altres assajos clínics CAR-T a la Xina, i estan buscant pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERÈNCIES
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Data de publicació: 08 de novembre de 2024