El 16 de gener de 2025, l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA) de la Xina va aprovar la sol·licitud de nou fàrmac (NDA) de limertinib per al tractament de pacients adults amb càncer de pulmó no microcític (NSCLC) amb mutació EGFR T790M localment avançat o metastàtic.
Sobre el limertinib
El limertinib és un inhibidor de la tirosina kinase (TKI) de l'EGFR de tercera generació administrat per via oral amb drets de propietat, aprovat per la NMPA de la Xina per al tractament de pacients adults amb càncer de pulmó no microcític (NSCLC) amb mutació T790M de l'EGFR localment avançat o metastàtic. La NMPA està revisant una segona aprovació de no divulgació (NDA) per al tractament de primera línia de pacients adults amb NSCLC localment avançat o metastàtic portadors de delecions de l'exó 19 de l'EGFR o mutacions L858R de l'exó 21.
El fàrmac va demostrar èxit en un assaig clínic de fase 3 multicèntric, aleatoritzat, doble cec i controlat que comparava la seva eficàcia i seguretat amb la del gefitinib en el tractament de primera línia de pacients amb NSCLC localment avançat o metastàtic que portaven mutacions de l'EGFR. Un cop assolit el criteri d'avaluació principal, els resultats es presentaran en properes conferències acadèmiques o es publicaran en revistes acadèmiques.
La decisió reguladora va estar recolzada per dades d'un assaig pivotal de fase 2b (NCT03502850). Es tracta d'un estudi de fase 2b, de braç únic i obert, realitzat en 62 hospitals de la República Popular de la Xina. Es van reclutar pacients amb NSCLC localment avançat o metastàtic amb mutacions EGFR T790M confirmades centralment en teixit tumoral o plasma sanguini que van progressar després d'inhibidors de la tirosina quinasa EGFR de primera o segona generació o amb mutacions primàries EGFR T790M.
Del 16 de juliol de 2019 al 10 de març de 2021, es van inscriure un total de 301 pacients i van iniciar el tractament amb limertinib. Tots els pacients van entrar al conjunt d'anàlisi complet i al conjunt de seguretat. A la data de tall de dades, el 9 de setembre de 2021, 76 (25,2%) continuaven en tractament. El temps de seguiment mitjà va ser de 10,4 mesos. A partir del conjunt d'anàlisi complet, la taxa de resposta organitzativa (ORR) avaluada pel comitè de revisió independent va ser del 68,8% i la taxa de control de la malaltia va ser del 92,4%. La mitjana de supervivència lliure de malalties (PFS) va ser d'11,0 mesos, la mitjana de dor (DoR) va ser d'11,1 mesos i no es va assolir la mitjana de supervivència global (OS). Es van aconseguir respostes objectives en tots els subgrups preespecificats. Per a 99 pacients (32,9%) amb metàstasis al sistema nerviós central (SNC), la taxa d'ORR (ORR) va ser del 64,6%, la mitjana de PFS va ser de 9,7 mesos (IC del 95%: 5,9-11,6) i la mitjana de DoR va ser de 9,6 mesos. Per a 41 pacients que tenien lesió avaluable al SNC, la SNC-ORR confirmada va ser del 56,1% i la mitjana de PFS del SNC va ser de 10,6 mesos.
En el conjunt de seguretat, 289 pacients (96,0%) van experimentar almenys un esdeveniment advers relacionat amb el tractament (TRAE), sent el més comú diarrea (81,7%), anèmia (32,6%), erupció cutània (29,9%) i anorèxia (28,2%). Es van produir TRAE de grau ≥3 en 104 pacients (34,6%), i els més comuns van ser diarrea (13,0%), hipopotassèmia (4,3%), anèmia (4,0%) i erupció cutània (3,3%). Els TRAE que van provocar la interrupció i la discontinuació de la dosi es van produir en el 24,6% i el 2% dels pacients, respectivament. No es va produir cap TRAE que va provocar la mort.
Conclusions
Es va trobar que el limertinib (ASK120067) tenia una eficàcia prometedora i un perfil de seguretat acceptable per al tractament de pacients amb NSCLC amb mutació EGFR T790M localment avançat o metastàtic.
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referències
2.Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co. Ltd. (ASK Pharm) (ask-pharm.com)
4.https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00267-2/fulltext
Data de publicació: 21 de gener de 2025