Recentment, Ascentage Pharma ha anunciat que el seu nou inhibidor selectiu de Bcl-2 patentat, lisaftoclax (APG-2575), ha estat aprovat per l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA) de la Xina per al tractament de pacients adults amb leucèmia limfocítica crònica/limfoma limfocític petit (CLL/SLL) que han rebut prèviament almenys una teràpia sistèmica, inclosos els inhibidors de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), cosa que converteix lisaftoclax en el primer inhibidor de Bcl-2 que rep aprovació condicional i autorització de comercialització per al tractament de pacients amb CLL/SLL a la Xina, i el segon inhibidor de Bcl-2 aprovat a nivell mundial.
Lisaftoclax és un inhibidor selectiu de Bcl-2 de molècula petita, patentat i administrat per via oral, desenvolupat per Ascentage Pharma per tractar pacients amb tumors malignes bloquejant selectivament la proteïna antiapoptòtica Bcl-2 i, per tant, restaurant el procés normal d'apoptosi en les cèl·lules canceroses. En els assajos clínics, lisaftoclax ha demostrat amplis potencials terapèutics en múltiples tumors hematològics malignes i tumors sòlids, particularment en CLL/SLL, tant com a monoteràpia com en combinacions.
Aquesta aprovació es basa en els resultats d'un estudi pivotal de fase II de registre (APG2575CC201) dissenyat per avaluar l'eficàcia i la seguretat de la monoteràpia amb lisaftoclax en pacients amb LLC/LLC recaiguda o refractària, amb la taxa de resposta global (ORR) com a criteri d'avaluació principal. Lisaftoclax va demostrar una eficàcia convincent i una ORR que va complir el criteri d'avaluació preespecificat en pacients que havien estat tractats prèviament amb inhibidors de BTK i/o immunoquimioteràpia. A més, lisaftoclax va mostrar un perfil de seguretat favorable sense que es produís síndrome de lisi tumoral (TLS) durant l'estudi, una baixa incidència de toxicitats hematològiques manejables i una baixa incidència de toxicitats no hematològiques, majoritàriament de grau 1-2.
La LLC/LLC és una neoplasia hematològica maligna causada per neoplasmes de cèl·lules B madures. Afecta principalment poblacions d'edat avançada, amb més de 100.000 nous diagnòstics notificats a nivell mundial cada any1. A la Xina, on la taxa d'incidència de LLC/LLC és inferior a la dels països occidentals, la malaltia es produeix a un ritme d'augment ràpid, amb una edat d'aparició més jove i una agressivitat més alta2. Com a opció primària actual per al tractament de primera línia de la LLC/LLC, els inhibidors de BTK han millorat significativament el resultat del tractament per als pacients. No obstant això, els inhibidors de BTK encara s'enfronten a una sèrie de problemes, com ara la capacitat limitada per induir respostes profundes, l'alt risc de recaiguda en el tractament a mitjà i llarg termini, les toxicitats i la intolerància associades al tractament prolongat; per tant, la necessitat d'opcions de tractament més segures i efectives per als pacients amb LLC/LLC.
La introducció d'inhibidors de Bcl-2 ha revolucionat encara més el tractament de la LLC/LLP. El factor supressor de l'apoptosi Bcl-2, que se sol sobreexpressar en diverses malalties hematològiques, en particular la LLC/LLP, és un mecanisme clau pel qual les cèl·lules tumorals eviten l'apoptosi. Tanmateix, el descobriment de l'inhibidor de Bcl-2 com a diana terapèutica és un gran repte, principalment perquè el seu mecanisme d'acció es basa en la interacció proteïna-proteïna (IPP). La interfície d'unió de Bcl-2 és relativament gran, cosa que dificulta que els inhibidors de molècules petites exerceixin efectes de bloqueig. A més, la proteïna Bcl-2 es troba als mitocondris, amb una estructura de doble membrana, i és un dels components cel·lulars més complexos i desafiadors, ja que requereix que els fàrmacs penetrin primer a la membrana cel·lular abans de poder actuar sobre la membrana mitocondrial. Abans d'això, no s'havia aprovat cap inhibidor de Bcl-2 per al tractament de la LLC/LLP a la Xina. Aquesta aprovació del lisaftoclax omple un buit de tractament en la LLC/LLP, aportant una esperança renovada a molts pacients del país.
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data de publicació: 15 de juliol de 2025