El 19 de juny, el Centre d'Avaluació de Fàrmacs (CDE) de l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA) va anunciar que la injecció LM-108 de Livzon Pharmaceutical s'ha proposat per a la seva inclusió en la designació de teràpia innovadora. La combinació de la injecció d'anticossos monoclonals de Kefeqibai (LM-108) amb toripalimab s'està considerant per al tractament de pacients amb adenocarcinoma gàstric o d'unió gastroesofàgica (G/GEJ) avançat que són CCR8-positius i no han respost a la teràpia estàndard de primera línia prèvia.
LM-108 és un nou anticòs monoclonal anti-CCR8 optimitzat per Fc que elimina selectivament els Tregs infiltrants del tumor.
Sobre CCR8:
El CCR8 (receptor de quimiocines 8) és un membre de la subfamília de receptors de quimiocines dins de la família de receptors acoblats a proteïnes G (GPCR). Estudis previs van revelar que l'expressió de CCR8 és baixa en cèl·lules sanguínies perifèriques i teixits normals, però està específicament regulada a l'alça en Tregs infiltrants de tumors en múltiples càncers, com ara càncer de mama, càncer colorectal i càncer de pulmó. Els anticossos Anit-CCR8 poden mediar selectivament la depleció dels Tregs infiltrants de tumors, millorant així la resposta immunitària antitumoral i inhibint el creixement tumoral.
A la reunió anual de la Societat Americana d'Oncologia Clínica (ASCO) de 2024, es va presentar una anàlisi conjunta de tres estudis de fase 1/2 sobre la combinació de teràpia LM-108 i anti-PD-1 en pacients amb càncer gàstric.
Mètodes: Es van incloure a l'anàlisi pacients elegibles amb càncer gàstric tractats amb LM-108 en combinació amb un anticòs anti-PD-1. Els pacients van rebre LM-108 intravenós a dosis de 3 mg/kg cada 2 setmanes, 6 mg/kg cada 3 setmanes o 10 mg/kg cada 3 setmanes més un anticòs anti-PD-1 (pembrolizumab intravenós 200 mg cada 3 setmanes o 400 mg cada 6 setmanes o toripalimab 240 mg cada 3 setmanes). El criteri d'avaluació principal va ser la taxa de resposta organitzativa (ORR) avaluada per l'investigador segons RECIST v1.1. Els criteris d'avaluació secundaris van incloure la seguretat, altres resultats d'eficàcia i l'anàlisi de biomarcadors. La data límit de dades per a l'anàlisi agrupada va ser el 25 de desembre de 2023.
Resultats: Quaranta-vuit pacients amb càncer gàstric (edat mitjana: 60,5 anys; homes: 72,9%) de la Xina, els EUA i Austràlia van ser tractats amb ≥ 1 dosi de LM-108 en combinació amb pembrolizumab o toripalimab. La majoria (n = 47, 97,9%) dels pacients havien rebut almenys 1 tractament anticancerígen previ, i 43 (89,6%) havien rebut teràpia anti-PD-1 prèvia. Els esdeveniments adversos relacionats amb el tractament (TRAE) es van produir en 39 (81,3%) pacients, en què els esdeveniments més comuns (≥15%) van ser augment de l'alanina transaminasa (25,0%), augment de l'aspartat transaminasa (22,9%), disminució dels glòbuls blancs (22,9%), anèmia (16,7%). Es van produir esdeveniments adversos cardiovasculars de grau ≥ 3 en 18 (37,5%) pacients, els esdeveniments més comuns (≥ 4%) van ser anèmia (8,3%), augment de la lipasa (4,2%), erupció cutània (4,2%) i disminució del recompte de limfòcits (4,2%). Entre els 36 pacients avaluables per eficàcia en tots els règims, la taxa d'ORR va ser del 36,1% i la de DCR va ser del 72,2%. La mitjana de supervivència lliure de malalties va ser de 6,53 mesos. Entre els 11 pacients la malaltia dels quals havia progressat amb el tractament de primera línia, la ORR va ser del 63,6% i la DCR va ser del 81,8%. Dels 11 pacients que van progressar amb el tractament de primera línia, 8 tenien una expressió alta de CCR8. Entre aquests 8 pacients, la ORR va ser del 87,5% i la DCR va ser del 100%, amb 1 CR, 6 RP i 1 desviació estàndard observades.
Conclusions: LM-108 en combinació amb un anticòs anti-PD-1 va mostrar una activitat antitumoral prometedora en pacients amb càncer gàstric resistent a la teràpia anti-PD-1. La teràpia combinada va ser ben tolerada.
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data de publicació: 24 de juny de 2025