El 26 de gener de 2025, el Centre d'Avaluació de Fàrmacs (CDE) de l'Administració Nacional de Productes Mèdics de la Xina va anunciar que la injecció de LM-108 està destinada a ser inclosa en una teràpia innovadora per a tumors sòlids avançats amb inestabilitat de microsatèl·lits (MSI-H) o defectes de reparació de desajustos (dMMR) que han progressat després del tractament amb inhibidors de punts de control immunitari (ICI).
LM-108 és un nou anticòs monoclonal anti-CCR8 optimitzat per Fc que elimina selectivament els Tregs infiltrants del tumor.
Sobre CCR8:
El CCR8 (receptor de quimiocines 8) és un membre de la subfamília de receptors de quimiocines dins de la família de receptors acoblats a proteïnes G (GPCR). Estudis previs van revelar que l'expressió de CCR8 és baixa en cèl·lules sanguínies perifèriques i teixits normals, però està específicament regulada a l'alça en Tregs infiltrants de tumors en múltiples càncers, com ara càncer de mama, càncer colorectal i càncer de pulmó. Els anticossos Anit-CCR8 poden mediar selectivament la depleció dels Tregs infiltrants de tumors, millorant així la resposta immunitària antitumoral i inhibint el creixement tumoral.
AReunió anual de l'ASCO 2024，informen d'una anàlisi conjunta dels resultats de 3 estudis de fase 1/2 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) per avaluar l'eficàcia i la seguretat de LM-108 en combinació amb teràpia anti-PD-1 en pacients amb càncer gàstric.
Mètodes: Es van incloure a l'anàlisi pacients elegibles amb càncer gàstric tractats amb LM-108 en combinació amb un anticòs anti-PD-1. Els pacients van rebre LM-108 intravenós a dosis de 3 mg/kg cada 2 setmanes, 6 mg/kg cada 3 setmanes o 10 mg/kg cada 3 setmanes més un anticòs anti-PD-1 (pembrolizumab intravenós 200 mg cada 3 setmanes o 400 mg cada 6 setmanes o toripalimab 240 mg cada 3 setmanes). El criteri d'avaluació principal va ser la taxa de resposta organitzativa (ORR) avaluada per l'investigador segons RECIST v1.1. Els criteris d'avaluació secundaris van incloure la seguretat, altres resultats d'eficàcia i l'anàlisi de biomarcadors. La data límit de dades per a l'anàlisi agrupada va ser el 25 de desembre de 2023.
Resultats: Quaranta-vuit pacients amb càncer gàstric (edat mitjana: 60,5 anys; homes: 72,9%) de la Xina, els EUA i Austràlia van ser tractats amb ≥ 1 dosi de LM-108 en combinació amb pembrolizumab o toripalimab. La majoria (n = 47, 97,9%) dels pacients havien rebut almenys 1 tractament anticancerígen previ, i 43 (89,6%) havien rebut teràpia anti-PD-1 prèvia. Els esdeveniments adversos relacionats amb el tractament (TRAE) es van produir en 39 (81,3%) pacients, en què els esdeveniments més comuns (≥15%) van ser augment de l'alanina transaminasa (25,0%), augment de l'aspartat transaminasa (22,9%), disminució dels glòbuls blancs (22,9%), anèmia (16,7%). Es van produir esdeveniments adversos cardiovasculars de grau ≥ 3 en 18 (37,5%) pacients, els esdeveniments més comuns (≥ 4%) van ser anèmia (8,3%), augment de la lipasa (4,2%), erupció cutània (4,2%) i disminució del recompte de limfòcits (4,2%). Entre els 36 pacients avaluables per eficàcia en tots els règims, la taxa d'ORR va ser del 36,1% (IC del 95%: 20,8%-53,8%) i la DCR va ser del 72,2% (IC del 95%: 54,8%-85,8%). La mitjana de supervivència lliure de malalties va ser de 6,53 mesos (IC del 95%: 2,96-NA). Entre els 11 pacients la malaltia dels quals havia progressat amb el tractament de primera línia, la ORR va ser del 63,6% (IC del 95%: 30,8%-89,1%) i la DCR va ser del 81,8% (IC del 95%: 48,2%-97,7%). Dels 11 pacients que van progressar amb el tractament de primera línia, 8 tenien una expressió alta de CCR8. Entre aquests 8 pacients, la ORR va ser del 87,5% i la DCR va ser del 100%, amb 1 CR, 6 PR i 1 DE observada.
Conclusions: L'LM-108 en combinació amb un anticòs anti-PD-1 va mostrar una activitat antitumoral prometedora en pacients amb càncer gàstric resistent a la teràpia anti-PD-1. La teràpia combinada va ser ben tolerada. Aquests resultats donen suport a una avaluació més detallada de l'LM-108 en el càncer gàstric CCR8 positiu.
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referències
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Data de publicació: 06-02-2025