17 de juliol de 2025 – Innovent Biologics ha anunciat que Nature Medicine ha publicat els resultats de l'estudi clínic de fase 1 d'IBI343, un innovador ADC anti-CLDN18.2, per al tractament de l'adenocarcinoma d'unió gàstrica/gastroesofàgica (G/GEJ) avançat. La publicació en aquesta revista acadèmica internacional líder indica el fort reconeixement del potencial clínic de la teràpia i marca una altra fita significativa en el progrés de la Xina en el desenvolupament de nous medicaments antitumorals. A partir dels resultats de l'estudi, el 2024 es va llançar un assaig clínic de fase 3 multiregional (G-HOPE-001, NCT06238843) per avaluar més a fons IBI343 com una opció de tractament segura i eficaç per a pacients amb adenocarcinoma d'unió gàstrica/gastroesofàgica (G/GEJ) avançat.
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
ID de WeChat: 17801183037
Correu electrònic:myimmnet@163.com
El càncer gàstric continua sent un dels tumors malignes més comuns al món. Segons les estadístiques de GLOBOCAN 2022, es classifica com el cinquè tumor maligne més comú i la cinquena causa principal de mort relacionada amb el càncer a nivell mundial, amb uns 970.000 casos nous i 660.000 morts anuals. Cada any, la Xina registra 359.000 casos nous i 260.000 morts per càncer gàstric, cosa que representa el 37,0% i el 39,4% dels totals mundials, respectivament, cosa que destaca una necessitat mèdica important no satisfeta.
La CLDN 18.2 és una proteïna d'unió estreta que s'expressa en cèl·lules epitelials diferenciades de la mucosa gàstrica en condicions fisiològiques normals. Estudis previs han revelat que la Claudina 18.2 s'expressa molt en múltiples tipus de càncer, com ara el càncer gàstric (60-80%), el càncer de pàncrees (50%), el carcinoma d'esòfag (30-50%) i el càncer de pulmó (40-60%). La focalització de la CLDN18.2 amb anticossos monoclonals (mAbs) i ADC representa un nou enfocament prometedor per al tractament del càncer gàstric.
Aquest estudi publicat és un assaig clínic de fase 1 global i multicèntric (identificador de ClinicalTrial.gov: NCT05458219) dissenyat per avaluar la seguretat, la tolerabilitat i l'eficàcia preliminar d'IBI343 en pacients amb tumors sòlids avançats. Entre el 26 d'octubre de 2022 i el 30 de juny de 2024, es van inscriure un total de 116 subjectes amb adenocarcinoma G/GEJ avançat per rebre monoteràpia amb IBI343 (8 en escalada i 108 en expansió).
Sobre IBI343 (ADC anti-CLDN18.2)
L'IBI343 és un conjugat (ADC) d'anticòs monoclonal recombinant humà anti-CLDN18.2 desenvolupat per Innovent Biologics. S'uneix específicament a les cèl·lules tumorals que expressen CLDN18.2, desencadenant la internalització dependent de CLDN18.2 de l'ADC. Un cop dins de la cèl·lula, s'allibera la càrrega citotòxica, cosa que provoca danys a l'ADN i, finalment, apoptosi de les cèl·lules tumorals. El fàrmac alliberat també es pot difondre a través de la membrana plasmàtica per arribar i matar les cèl·lules veïnes, donant lloc a un "efecte de mort per part dels espectadors".
Com a innovador ADC TOPO1i, l'IBI343 ha demostrat una seguretat tolerable i senyals d'eficàcia encoratjadors en aquests estudis clínics de fase 1. Actualment s'està explorant el potencial terapèutic de l'IBI343 en tipus de tumors com el càncer gàstric i el càncer de pàncrees.
L'assaig clínic multiregional de fase 3 d'IBI343 per a l'adenocarcinoma d'unió gàstrica/gastroesofàgica avançat està reclutant pacients (G-HOPE-001, NCT06238843). La indicació pertinent ha rebut la designació de teràpia innovadora (BTD) per part de la NMPA de la Xina.
L'assaig clínic multiregional de fase 1 d'IBI343 per a l'adenocarcinoma ductal pancreàtic avançat també està reclutant pacients (NCT05458219). Aquesta indicació ha rebut la designació Fast Track (FTD) de la FDA dels EUA i la NMPA de la Xina li ha concedit la designació BTD.
IBI343 ha demostrat un benefici encoratjador en la resposta tumoral i la supervivència.
L'estudi va analitzar les dades d'eficàcia de subjectes avaluables amb alta expressió de CLDN18.2 (≥75% de cèl·lules tumorals amb intensitat de tinció membranosa ≥2+ per IHC), en els dos grups de dosi de 6 mg/kg i 8 mg/kg.
A 6 mg/kg (N = 31), 15 pacients van tenir respostes parcials (PR), incloent-hi 9 pacients amb PR confirmades i 1 pacient esperant confirmació. La ORR confirmada va ser del 29,0% (IC del 95%: 14,2-48,0) i la taxa de control de la malaltia (DCR) va ser del 90,3% (IC del 95%: 74,2-98,0). En 9 pacients amb resposta confirmada, la durada mitjana de la resposta (DoR) va ser de 5,6 mesos (IC del 95%: 2,8-7,0). La mitjana de seguiment va ser de 10,6 mesos (IC del 95%: 9,7-11,5) per a la PFS i la OS. La mitjana de PFS va ser de 5,5 mesos (IC del 95%: 4,1-7,0). Les dades de OS no eren madures amb la mitjana de OS actual de 10,8 mesos (IC del 95%: 6,8-NC). Després del tall de dades, la resposta del pacient restant es va confirmar el 26 de juliol de 2024 i la taxa d'ORR confirmada es va actualitzar al 32,3% (IC del 95%: 16,7-51,4).
Amb 8 mg/kg (N = 17), 17 pacients amb alta expressió de CLDN 18.2 van ser avaluables. Entre ells, 9 pacients tenien RP, inclosos 8 pacients amb RP confirmada. La resposta objectiva (ORR) confirmada va ser del 47,1% (IC del 95%: 23,0-72,2) i la resposta objectiva dilatada (DCR) va ser del 88,2% (IC del 95%: 63,6-98,5). En vuit pacients amb resposta confirmada, la DoR mitjana va ser de 5,7 mesos (IC del 95%: 2,7-NC). De tots els pacients amb adenocarcinoma de G/GEJ amb alta expressió de CLDN18.2 tractats a 8 mg/kg (N = 19, inclòs 1 pacient amb augment de dosi i 18 pacients amb expansió de dosi), la mitjana de seguiment va ser de 8,1 mesos (IC del 95%: 7,6-8,5) per a la supervivència lliure de progressió (PFS) i la supervivència global (SG). La mitjana de PFS va ser de 6,8 mesos (IC del 95%: 2,8-7,5) i no es va assolir la mitjana de SG, ja que es van produir esdeveniments en el 36,8% dels pacients.
L'IBI343 també va demostrar una seguretat superior.
Entre tots els pacients amb adenocarcinoma de la unió gastroesofàgica/gastroesofàgica (n = 116, incloent-hi 8 pacients amb càncer gàstric de la fase d'escalada de dosi), el 66,4% dels pacients (77/116) van tenir TEAE de grau ≥3. Els TEAE de grau ≥3 més comuns (≥35%) van ser disminució del recompte de neutròfils (28,4%), disminució del recompte de glòbuls blancs (25,9%) i anèmia (16,4%). Hi va haver molt pocs esdeveniments adversos gastrointestinals de grau ≥3, incloent-hi només un 1,7% de nàusees de grau ≥3. No es va notificar cap malaltia pulmonar intersticial de cap grau. La toxicitat relacionada amb el tractament es va alleujar amb un tractament de suport adequat i la seguretat general va ser tolerable.
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
ID de WeChat: 17801183037
Correu electrònic:myimmnet@163.com
Data de publicació: 22 de juliol de 2025