El 22 de febrer de 2025, la sol·licitud de nou fàrmac (NDA) per a la injecció d'ipilimumab (anticòs monoclonal anti-CTLA-4; codi R+D: IBI310) va ser acceptada pel Centre d'Avaluació de Fàrmacs (CDE) de l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA) de la Xina i va obtenir la designació de Revisió Prioritària en combinació amb sintilimab com a tractament neoadjuvant per al càncer de còlon resecable amb alta inestabilitat de microsatèl·lits (MSI-H) o deficiència en la reparació de males coincidències (dMMR).
Aquesta és la primera NDA de la Xina per a un inhibidor de CTLA-4 nacional i una altra fita que reforça la posició de lideratge de sintilimab en la immunoteràpia del càncer. La teràpia de bloqueig de punts de control immunitari (ICB) dirigida a PD-1 i CTLA-4 ha transformat el tractament oncològic, ipilimumab amb sintilimab com a tractament neoadjuvant podria augmentar la taxa de resecció R0, aconseguir una resposta patològica completa i alleujar la majoria dels pacients de la càrrega de la quimioteràpia adjuvant. També s'espera que aquest nou tractament redueixi la taxa de recurrència i millori el pronòstic a llarg termini, i es preveu que beneficiï els pacients amb càncer de còlon MSI-H/dMMR un cop aprovada la NDA.
L'acceptació de l'NDA i la designació de Revisió Prioritària es basen en els resultats d'un assaig clínic pivotal de fase 3, aleatoritzat, controlat, multicèntric (NeoShot, NCT05890742) que va avaluar la seguretat i l'eficàcia d'ipilimumab combinat amb sintilimab com a teràpia neoadjuvant i en comparació amb la cirurgia radical directa per al càncer de còlon MSI-H/dMMR. Els criteris d'avaluació principals són la taxa de resposta patològica completa (pCR) i la supervivència sense esdeveniments (SLE). L'anàlisi provisional del Comitè Independent de Monitorització de Dades (IDMC) va mostrar que l'assaig NeoShot ha assolit el seu criteri d'avaluació principal.
A 4 de febrer de 2024, hi havia 101 pacients inscrits (homes: 55,4%, edat mitjana: 56 anys, ECOG PS 1: 54,5%, alt risc: 76,2%) i assignats aleatòriament al braç A (n = 52) i al braç B (n = 49). Al braç A, 1 pacient va tenir una interrupció prematura del tractament (retirada). Al braç B, 4 pacients van tenir una interrupció prematura del tractament (1 retirada, 1 mort, 2 van continuar amb sintilimab neoadjuvant). Es va realitzar una resecció curativa programada en 51 (98,1%) pacients del braç A i 45 (91,8%) pacients del braç B. L'avaluació postoperatòria va revelar una reparació de desajustos competent (pMMR) en 1 pacient cadascun del braç A i del braç B. Les taxes de pCR van ser del 80,0% (40/50, IC del 95%: 66,3-90,0) al braç A enfront del 47,7% (21/44, IC del 95%: 32,5-63,3) al braç B (p = 0,0007). Tots els pacients que van rebre cirurgia van tenir una resecció R0. El temps mitjà entre la primera dosi de tractament neoadjuvant i la cirurgia va ser de 47 dies (rang: 35-82). El retard quirúrgic es va produir en 3 pacients, inclosos 2 pacients del braç A a causa d'hipotiroïdisme de grau 2 (retard de 2 dies) i hipertiroïdisme de grau 1 (retard de 13 dies), i 1 pacient al braç B per altres motius (retard de 26 dies). Els esdeveniments adversos emergents del tractament (EATE) es van produir en 46 pacients (88,5%, grau ≥3 en 13 pacients) al braç A i en 39 pacients (79,6%, grau ≥3 en 9 pacients) al braç B. Els esdeveniments adversos relacionats amb la immunitat (EIR) es van produir en 22 pacients (42,3%) al braç A i en 18 pacients (36,7%) al braç B. Els EIR de grau ≥3 es van produir en 3 pacients del braç A, incloent-hi miocarditis immunitària, íleus i enteritis, i en 4 pacients del braç B, incloent-hi augment de l'alanina aminotransferasa, erupció cutània, hipotiroïdisme i miocarditis. Es van produir esdeveniments adversos cardiovasculars greus en 4 (7,7%) pacients del braç A i en 3 (6,1%) pacients del braç B. Es van produir esdeveniments adversos cardiovasculars que van causar la mort en 1 pacient del braç B (miocarditis).
Sobre l'ipilimumab
L'ipilimumab (codi d'R+D: IBI310) és una injecció d'anticossos monoclonals completament humans desenvolupada independentment per Innovent. L'ipilimumab pot unir-se específicament a l'antigen 4 associat a limfòcits T citotòxics (CTLA-4), bloquejant així la inhibició de cèl·lules T mediada per CTLA-4, promovent l'activació i la proliferació de cèl·lules T, millorant la resposta immunitària del tumor i aconseguint efectes antitumorals.
L'autorització de no comercialització (NDA) per a ipilimumab en combinació amb sintilimab com a tractament neoadjuvant per al càncer de còlon resecable amb alta inestabilitat de microsatèl·lits (MSI-H) o deficiència en la reparació de desajustos (dMMR) està sota revisió de la NMPA i se li ha atorgat la designació de revisió prioritària.
Sobre el Sintilimab
El sintilimab, comercialitzat com a TYVYT (injecció de sintilimab) a la Xina, és un anticòs monoclonal immunoglobulina G4 PD-1 desenvolupat conjuntament per Innovent i Eli Lilly and Company. El sintilimab és un tipus d'anticòs monoclonal immunoglobulina G4, que s'uneix a les molècules PD-1 a la superfície dels limfòcits T, bloqueja la via PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) i reactiva els limfòcits T per matar les cèl·lules canceroses.
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referències
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Data de publicació: 25 de febrer de 2025