El 4 de desembre de 2024, la sol·licitud de nou fàrmac (NDA) per a la combinació de TYVYT® (injecció de sintilimab) i ELUNATE® (fruquintinib) ha rebut l'aprovació condicional a la Xina per al tractament de pacients amb càncer d'endometri avançat amb tumors amb reparació de desajustos (pMMR) que no han rebut teràpia sistèmica prèvia i no són candidats a cirurgia curativa o radioteràpia. Aquesta aprovació segueix l'estat de revisió prioritària i la designació de teràpia innovadora per part de l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA) de la Xina i marca la vuitena indicació aprovada per a TYVYT® (injecció de sintilimab).
L'aprovació condicional per part de la NMPA va estar recolzada per les dades de l'etapa de registre de FRUSICA-1, la cohort de registre de càncer d'endometri d'un estudi de fase 2, multicèntric i obert, que investiga sintilimab en combinació amb fruquintinib en pacients amb càncer d'endometri que han experimentat recurrència de la malaltia, progressió de la malaltia o toxicitat intolerable amb tractament amb quimioteràpia doble basada en platí. Els resultats de FRUSICA-1 es van presentar a la reunió anual de l'American Society of Clinical Oncology al juny de 2024.
UnEs van inscriure un total de 98 pacients amb estat pMMR i van rebre el tractament combinat. Tots els pacients havien rebut prèviament com a mínim una teràpia sistèmica que contenia platí de primera línia, i el 22,4% dels pacients havien rebut teràpia amb bevacizumab. Els historials detallats de la malaltia es resumeixen a la taula. Amb un temps de seguiment mitjà (IC del 95%) de 15,7 m (14,6, 17,7), 87/98 pacients van tenir almenys un resultat d'avaluació tumoral posterior al basal (pacients avaluables d'eficàcia), entre ells, la ORR i la DCR avaluades per IRC van ser del 35,6% (CR: 2/87 i PR: 29/87) i del 88,5% respectivament; no es va assolir la DoR i la taxa de DoR de 9 m va ser del 80,7%. Entre els 98 pacients, la mitjana (IC del 95%) de PFS i OS va ser de 9,5 m (5,6, -) i 21,3 m (17,3, -) respectivament. Segons el tractament previ amb bevacizumab, la ORR va ser del 40,9% enfront del 30,3%, i la mitjana (IC del 95%) de PFS va ser de 13,8 m (4,1, -) enfront de 9,5 m (5,5, -).
Els esdeveniments adversos són consistents amb els reportats per a tractaments similars de combinació d'immunoteràpia i agents antiangiogènics.
Sobre el Sintilimab
El sintilimab, comercialitzat com a TYVYT (injecció de sintilimab) a la Xina, és un anticòs monoclonal immunoglobulina G4 PD-1 codesenvolupat per Innovent i Eli Lilly and Company. El sintilimab és un tipus d'anticòs monoclonal immunoglobulina G4, que s'uneix a les molècules PD-1 a la superfície dels limfòcits T, bloqueja la via PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) i reactiva els limfòcits T per matar les cèl·lules canceroses. A la Xina, el sintilimab ha estat aprovat i inclòs a la NRDL actualitzada per a set indicacions. L'abast de reemborsament de la NRDL actualitzada per a TYVYT (injecció de sintilimab) inclou:
Per al tractament del limfoma de Hodgkin clàssic recaigut o refractari després de dues línies o més de quimioteràpia sistèmica;
Per al tractament de primera línia del càncer de pulmó no microcític no escamós, localment avançat o metastàtic, irresecable i sense mutacions en els gens impulsors d'EGFR o ALK;
Per al tractament de pacients amb càncer de pulmó no microcític no escamós localment avançat o metastàtic amb mutació d'EGFR que van progressar després de la teràpia amb TKI d'EGFR;
Per al tractament de primera línia del càncer de pulmó no microcític escamós localment avançat o metastàtic irresecable;
Per al tractament de primera línia del carcinoma hepatocel·lular irresecable o metastàtic sense tractament sistemàtic previ;
Per al tractament de primera línia del carcinoma escamós esofàgic localment avançat, recurrent o metastàtic irresecable;
Per al tractament de primera línia de l'adenocarcinoma gàstric o de la unió gastroesofàgica localment avançat, recurrent o metastàtic irresecable.
A més, la vuitena indicació de sintilimab, en combinació amb fruquintinib per al tractament de pacients amb càncer d'endometri avançat amb tumors pMMR que no han respost a la teràpia sistèmica prèvia i no són candidats a cirurgia curativa o radioteràpia, va ser aprovada per la NMPA el desembre de 2024.
A més, dos estudis clínics de sintilimab han complert els seus objectius principals:
Estudi de fase 2 de monoteràpia amb sintilimab com a tractament de segona línia del carcinoma escamós d'esòfag;
Estudi de fase 3 de monoteràpia amb sintilimab com a tractament de segona línia per al càncer de pulmó escamós no microcític amb progressió de la malaltia després de quimioteràpia basada en platí.
Sobre el fruquintinib
El fruquintinib és un inhibidor oral selectiu dels tres receptors del factor de creixement endotelial vascular ("VEGF") (VEGFR-1, -2 i -3). Els inhibidors del VEGFR tenen un paper fonamental en la inhibició de l'angiogènesi tumoral. El fruquintinib va ser dissenyat per tenir una selectivitat millorada que limita l'activitat de la cinasa fora de l'objectiu, permetent una exposició al fàrmac que aconsegueix una inhibició sostinguda de l'objectiu i flexibilitat per al seu ús potencial com a part d'una teràpia combinada.
El fruquintinib està aprovat per a la comercialització per al tractament de pacients amb càncer colorectal metastàtic que han rebut prèviament quimioteràpia basada en fluoropirimidina, oxaliplatí i irinotecan, i aquells que han rebut prèviament o no són aptes per rebre teràpia anti-VEGF o teràpia contra el receptor del factor de creixement epidèrmic ("EGFR") (RAS de tipus salvatge) a la Xina, on és codesenvolupat i comercialitzat conjuntament per HUTCHMED i Eli Lilly and Company sota la marca ELUNATE. Es va incloure a la Llista Nacional de Medicaments de Reemborsament de la Xina ("NRDL") el gener de 2020. Des del seu llançament a la Xina, més de 100.000 pacients amb càncer colorectal han estat tractats amb fruquintinib.
El desembre de 2024, la NMPA va aprovar el fruquintinib en combinació amb sintilimab per al tractament de pacients amb càncer d'endometri avançat amb tumors pMMR que no han respost a la teràpia sistèmica prèvia i no són candidates a cirurgia curativa o radioteràpia.
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Correu electrònic:myimmnet@163.com
Referències
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Data de publicació: 16 de desembre de 2024