El 5 de març de 2025, Ascentage Pharma va anunciar que el seu fàrmac, olverembatinib, ha rebut la designació de teràpia innovadora (BTD) del Centre d'Avaluació de Fàrmacs (CDE) de l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA) de la Xina, per a la combinació amb quimioteràpia de baixa intensitat per al tractament de primera línia de pacients recentment diagnosticats amb leucèmia limfoblàstica aguda (LLA) amb cromosoma Filadèlfia positiu (Ph+).
Aquesta és la tercera BTD concedida a olverembatinib a la Xina, amb la primera BTD concedida el març de 2021, per al tractament de pacients amb leucèmia mieloide crònica en fase crònica (CML-CP) resistent i/o intolerant als inhibidors de la tirosina quinasa (TKI) de primera i segona generació; i la segona BTD concedida el juny de 2023, per al tractament de pacients amb tumor estromal gastrointestinal (GIST) amb deficiència de succinat deshidrogenasa (SDH) que havien rebut tractament de primera línia.
Anunciat a la 66a Reunió Anual de la Societat Americana d'Hematologia (ASH) Seguretat i eficàcia d'Olverembatinib (HQP1351) combinat amb Lisaftoclax (APG-2575) en nens i adolescents amb leucèmia limfoblàstica aguda positiva amb cromosoma Filadèlfia (LLA Ph R/R) recaiguda/refractària: primer informe d'un estudi de fase 1.
L'olverembatinib, un nou inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) de tercera generació, és ben tolerat i exerceix una activitat antileucèmica forta i duradora en pacients amb LMC-CP fortament pretractada amb o sense la mutació T315I. El lisaftoclax investigacional, un nou inhibidor de BCL-2, ha demostrat beneficis antitumorals clínics en pacients amb múltiples malignitats hematològiques. Actualment, no hi ha opcions de tractament efectives disponibles per a pacients pediàtrics amb LLA R/R Ph+. Aquest estudi es va dissenyar per explorar el perfil de seguretat, eficàcia i farmacocinètica (FC) d'olverembatinib sol o combinat amb lisaftoclax en nens i adolescents amb LLA R/R Ph+.
Aquest va ser un estudi de fase 1b, obert (NCT05495035) que va reclutar nens i adolescents menors de 18 anys amb LLA R/R Ph resistent o intolerant a almenys 1 inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) (no es va considerar l'ús previ de TKI si els pacients tenien la mutació T315I). Els pacients havien de tenir una puntuació d'estat funcional de Karnofsky/Lansky i una funció orgànica adequades. Es van excloure els pacients amb trastorns del sistema nerviós central simptomàtics o hemorràgies significatives, que no estaven relacionades amb la LLA Ph. Olverembatinib es va administrar per via oral a una dosi equivalent a un adult de 40 mg (DAE) cada dos dies durant 2 setmanes (dies [D] 1-14), seguit de la mateixa dosi d'olverembatinib en combinació amb lisaftoclax a una dosi assignada de 200/400/600 mg (DAE) diàriament (QD) els dies 13-42 (calia un augment de la dosi de 3 dies dels dies 13-15). Es va administrar dexametasona 6 mg/m++ 2/dia per via oral un cop al dia del dia 15 al dia 42. Els criteris d'avaluació principals van incloure avaluacions de seguretat, taxa de resposta global (ORR), taxa de negativitat de malaltia residual mesurable (MRD) i característiques farmacocinètiques d'olverembatinib sol/en combinació amb lisaftoclax.
Del setembre del 2022 al juny del 2024, es van inscriure un total de 10 pacients. L'edat mitjana (rang) era de 13,0 (11-15) anys, i 6 pacients eren homes. El pes corporal mitjà (rang) era de 49,85 (35,9-86,0) kg. Nou (90,0%) pacients van expressar el transcrit p190 i 1 pacient (10,0%) va expressar el transcrit p210. Tres pacients presentaven mutacions BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] al començament de l'estudi. Després que 1 pacient abandonés l'assaig a causa d'una convulsió el dia 1 del Curs 1 (C1D1), 9 pacients elegibles van ser inclosos en el model d'escalada de dosis 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, intolerant): 3 pacients a cada grup (A, B i C) amb els nivells de dosi assignats de lisaftoclax de 200, 400 i 600 mg (AED), respectivament. Aquests pacients van completar 42 dies de tractament i van ser avaluats per als criteris d'avaluació principals. Sis de 10 pacients van experimentar esdeveniments adversos hematològics de grau ≥ 3 emergents del tractament, incloent anèmia (3/10), neutropènia (7/10) i trombocitopènia (3/10); 1 pacient va tenir un augment de l'alanina aminotransferasa de grau 3 que va provocar l'interrupció del tractament, i 1 pacient va tenir una convulsió el dia 1 (que va interrompre l'assaig). Entre els 6 pacients avaluables per respostes morfològiques, les taxes de RRO (remissió completa [RC] + RC amb recuperació del recompte incompleta), resposta parcial i no resposta van ser, respectivament, 2 (33,3%), 2 (33,3%) i 2 (33,3%) al final de la monoteràpia amb olverembatinib (MED) i 5 (83,3%), 0 i 1 (16,7%) al final del cicle combinat d'olverembatinib i lisaftoclax (COE). Cinc dels 7 pacients avaluables van aconseguir negativitat de la MRD, dels quals 1 va ser a la MED i 4 a la COE. Les anàlisis farmacocinètiques preliminars van revelar característiques farmacocinètiques similars i una exposició comparable entre les poblacions pediàtrica i adulta per a olverembatinib i lisaftoclax. No hi va haver acumulació significativa després de dosis múltiples i no es van observar interaccions farmacològiques entre olverembatinib i lisaftoclax.
Aquestes dades preliminars van mostrar que l'olverembatinib en combinació amb lisaftoclax sembla ser un règim segur i eficaç en pacients amb LLA Ph R/R. Aquest règim va donar lloc a taxes de RC prometedores sense quimioteràpia intensiva ni immunoteràpia. L'estudi es troba actualment en la fase d'expansió de la dosi.
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referències
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Data de publicació: 12 de març de 2025