El 20 de juliol, la nova sol·licitud de fàrmacL'Administració Nacional de Productes Mèdics de la Xina (NMPA) ha acceptat oficialment l'autorització de no autorització (NDA) per al pCAR-19B, desenvolupat independentment per Precision Biology. Aquest producte és el primer producte CAR-T per a la leucèmia infantil a la Xina, que s'utilitza per tractar pacients d'entre 3 i 21 anys amb leucèmia limfoblàstica aguda (LLA) recaiguda/refractària CD19 positiva.
La leucèmia limfoblàstica aguda (LLA) és un dels tumors malignes més comuns en nens i una de les principals causes de mortalitat en nens i adolescents. La teràpia cel·lular amb receptor d'antigen quimèric (CAR-T) ha revolucionat el tractament de la LLA de cèl·lules B recaiguda/refractària (R/R), amb el primer producte aprovat per la FDA, Kymriah (tisagenlecleucel) desenvolupat per Novartis, millorant significativament les taxes de remissió i els temps de supervivència.
pCAR-19B és un producte autòleg de cèl·lules CAR-T amb un fragment variable de cadena simple (scFv) humanitzat i optimitzat específic de CD19, dissenyat per abordar els problemes de seguretat.
El novembre de 2023, l'Administració Nacional de Productes Mèdics de la Xina va atorgar a la pCAR-19B la designació de "Teràpia Innovadora" per al tractament de la leucèmia de l'alè de tipus B (LLA-B).
Els resultats d'eficàcia i seguretat de pCAR-19B en un assaig clínic pivotal amb pacients pediàtrics i adults joves xinesos amb LLA de cèl·lules B R/Res va anunciar a66a Reunió Anual de la Societat Americana d'Hematologia (ASH).
Mètodes: Aquest assaig de fase 2 (NCT05334823) va ser un estudi multicèntric, obert i d'un sol braç. Es van incloure pacients de ≥ 3 i ≤ 21 anys en el moment de la selecció amb LLA-B CD19+ R/R confirmada. El criteri d'avaluació principal va ser la taxa de remissió global (ORR), definida com a remissió completa (RC) més RC amb recuperació sanguínia incompleta (RCi) dins dels 3 mesos posteriors a la infusió.
Resultats: A 18 d'abril de 2024, 89 pacients havien estat inscrits i sotmesos a leucafèresi, amb 64 pacients que van rebre infusió de pCAR-19B. No hi va haver casos d'error de fabricació. Entre els pacients infusionats, el 6,25% (4/64) eren refractaris i el 93,75% (60/64) havien recaigut a múltiples línies de teràpia prèvia o trasplantament al·logènic de cèl·lules mare. L'edat mitjana era d'11 anys (rang 3-21) i el 56,25% (36/64) eren homes. A més, el 75% (48/64) dels pacients portaven almenys un gen d'alt risc. La càrrega blàstica mitjana de la medul·la òssia (MO) al començament de l'estudi era del 58,3% (rang 5%-98%) amb una càrrega blàstica elevada (≥50%) observada en el 56,25% dels pacients.
En un seguiment mitjà de 211 dies (rang 35-750), la millor ORR va ser del 90,63% (58/64), amb un 78,13% dels pacients (50/64) aconseguint una RC i un 12,5% dels pacients (8/64) aconseguint una RCi, superant l'eficàcia dels productes comercials de teràpia CAR-T anti-CD19 reportats en R/R B-LLA. El 98,27% (57/58) dels pacients amb ORR van aconseguir una remissió negativa per malaltia mínima residual (MRD). La ORR als 3 mesos va ser del 76,56% (49/64). La durada mitjana de la resposta (DOR) va ser de 10,61 mesos (interval de confiança del 95% 7,66-20,96). La supervivència global (SG) mitjana va ser de 23,92 mesos (interval de confiança del 95% 9,86-NR).
La síndrome d'alliberament de citocines (SRC) i la síndrome de neurotoxicitat associada a cèl·lules efectores immunitàries (ICANS) es van produir en el 98,44% i el 50% dels pacients, respectivament. La SRC de grau ≥3 i la ICANS es van observar en el 29,69% i el 39,06% dels pacients, respectivament. La durada mitjana de la SRC de grau ≥3 i la ICANS va ser de 4 dies i 3 dies, respectivament. No hi va haver morts atribuïdes a la SRC ni a la ICANS.
Conclusions: Malgrat una forta càrrega de blasts medul·lars i un alt risc de variacions genètiques, el pCAR-19B va demostrar altes taxes de remissió, va aconseguir una alta taxa de remissió negativa per a la malaltia renal massiva (MRD), respostes duradores i un perfil de seguretat tolerable. Aquest estudi representa el primer assaig clínic pivotal de la leucèmia de l'aorta (LLA-B) infantil en una població asiàtica, i ofereix una nova opció de tractament per a pacients pediàtrics i adults joves xinesos amb LLA-B R/R.
Actualment, hi ha molts altres assajos clínics CAR-T a la Xina, i estan buscant pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Correu electrònic:myimmnet@163.com
Referències
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Data de publicació: 22 de novembre de 2024