El glioblastoma multiforme (GBM) és un dels càncers més mortals, i gairebé tots els pacients experimenten recurrència amb l'estàndard de cura actual per al GBM recentment diagnosticat. El GBM recurrent (rGBM) presenta una supervivència mitjana de menys de 8 mesos amb opcions terapèutiques limitades.
TX103 és un fàrmac de teràpia cel·lular CAR-T dirigit a B7-H3, desenvolupat i autoritzat independentment amb patents xineses i internacionals. Els resultats clínics preliminars del tractament amb TX103 per a gliomes recurrents s'han presentat a la Reunió Anual de la Societat Americana d'Oncologia Clínica (ASCO) el 2024.(NCT05241392).
Mètodes: Aquest és un estudi obert, d'un sol grup, amb escalada de dosis "3+3" i dosis múltiples. L'objectiu principal era avaluar la seguretat i la dosi màxima tolerada. Els objectius secundaris incloïen els resultats de supervivència, les respostes tumorals, les respostes immunològiques i els paràmetres farmacocinètics. Es van reclutar pacients d'entre 18 i 75 anys amb recurrència confirmada mitjançant escaneig d'imatges i expressió de B7-H3 >= 30% mitjançant anàlisi immunohistoquímica. El TX103 es va administrar per via intracavitat i/o intraventricular als pacients a través d'un reservori Ommaya. El TX103 es va administrar dues vegades per setmana als pacients en cada cicle als nivells de dosi 1, 2 i 3 (20, 60, 150 milions de cèl·lules, respectivament), amb quatre cicles com un sol curs.
Resultats: Entre març de 2022 i gener de 2024, 13 pacients van rebre almenys una infusió intracranial de TX103, amb 3, 4 i 6 pacients en els nivells de dosi 1, 2 i 3, respectivament. El nombre mitjà de cicles d'infusió va ser de 4 (mín., màx. 1, 9). Tots els pacients van ser inclosos a l'anàlisi de seguretat, que no va revelar toxicitat limitant de la dosi ni mort relacionada amb el tractament amb CAR-T. Tots els pacients van experimentar almenys un esdeveniment advers (AA), i els AA relacionats amb el tractament (TRAE) van incloure síndrome d'alliberament de citocines, augment de la pressió intracranial (PIC), mal de cap, epilèpsia, disminució del nivell de consciència, vòmits i pirexia. La majoria dels TRAE van ser de grau 1-2, mentre que es van observar tres TRAE de grau 3: un cas d'augment de la PIC en el nivell de dosi 2, un cas d'epilèpsia i un altre cas de disminució del nivell de consciència en el nivell de dosi 3. A gener de 2024, sis pacients dels nivells de dosi 1 i 2 eren elegibles per a una avaluació de supervivència de 12 mesos; La taxa de supervivència global (SG) a 12 mesos va ser del 83,3% (IC del 95%: 58,3%~100%), i la SG mitjana va ser de 20,3 mesos (IC del 95%: 20,3~no assolir). Dos dels tres pacients del nivell de dosi 2 van aconseguir respostes parcials i completes, respectivament. Després de l'administració de CAR-T, es van observar augments significatius de citocines, incloent-hi la IL-6 i l'IFN-γ, i un nombre elevat de còpies del gen CAR al líquid cefaloraquidi, mentre que només es van observar elevacions mínimes a la sang perifèrica.
Conclusions: En aquest assaig, el tractament del rGBM amb TX103 es considera segur i tolerat. Aquests resultats provisionals donen suport a futurs estudis amb TX103 per millorar els resultats de supervivència en pacients amb rGBM.
Actualment, hi ha molts altres assajos clínics CAR-T a la Xina, i estan buscant pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data de publicació: 09 de desembre de 2024