satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) és un candidat a producte de cèl·lules T CAR autòleg contra la proteïna Claudin18.2 que té el potencial de ser el primer de la seva classe a nivell mundial. Satri-cel té com a objectiu els tumors sòlids Claudin18.2 positius, amb un enfocament principal en el càncer gàstric/càncer d'unió gastroesofàgica (GC/GEJ) i el càncer de pàncrees (PC).
Els resultats finals de seguiment de l'assaig CT041-CG4006 (NCT03874897) iniciat per l'investigador de satricabtagene autoleucel s'han publicat a Nature Medicine el 3 de juny de 2024.
Un total de 98 pacients van participar a l'assaig, i els resultats van mostrar que la taxa de control de la malaltia (DCR) va ser tan alta com el 91,8%, 38 pacients van aconseguir la remissió, la taxa de remissió global va ser del 38,8%, la supervivència lliure de progressió (PFS) mitjana va ser de 4,4 mesos, la supervivència global mitjana (SG) va ser de 8,8 mesos i la durada mitjana de la remissió (mDOR) va ser de 6,4 mesos. Entre els 90 pacients amb lesió diana basal, 70 pacients van aconseguir diversos graus de contracció del tumor.
Entre 51 pacients amb càncer gàstric tractats amb monoteràpia amb Satricel, la taxa de control de la malaltia va ser tan alta com el 96,1% (49), i la taxa de resposta global va ser del 54,9% (28). D'entre ells, 27 pacients van aconseguir una resposta parcial (PR), 1 pacient va aconseguir una resposta completa (CR) i la durada mitjana de la resposta (mDOR) va ser de 6,4 mesos.
Conclusió
Satrici-cel demostra potencial terapèutic amb un perfil de seguretat manejable en pacients amb càncer gastrointestinal avançat CLDN18.2 positiu.
El 9 de setembre de 2023, es van publicar al Journal of Hematology & Oncology dos casos de tractament del càncer de pàncrees metastàtic amb CT041 de CARsgen, una innovadora teràpia amb cèl·lules T CAR Claudin (CLDN) 18.2, titulada "CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2 positive metastatic pancreatic cancer".
Per al cas 1, una dona de 58 anys va ser diagnosticada amb càncer de pàncrees amb metàstasi de pulmó i ganglis limfàtics. El tractament de primera línia amb nab-paclitaxel més gemcitabina i de segona línia amb irinotecan-liposoma més 5-flurouracil va fallar abans que la inscriguessin a l'assaig clínic CT041, després de confirmar l'expressió de CLDN18.2 com a 2+/70%. Després d'una limfodepleció que consistia en fludarabina, ciclofosfamida i nab-paclitaxel, es va administrar una dosi de CT041 de 250 × 106Es va administrar cèl·lules al pacient al setembre de 2021. Es va produir una síndrome d'alliberament de citocines (SRC) de grau 2, que posteriorment es va controlar amb tocilizumab. Es va aconseguir una resposta parcial (RP) segons RECIST v1.1, amb una gran reducció de la metàstasi pulmonar.
Per al cas 2, una dona de 75 anys va ser diagnosticada amb càncer de pàncrees pT2N0 després de ser operada el maig de 2019. Es va trobar metàstasi pulmonar després de 5 mesos durant el seguiment postquirúrgic rutinari. La monoteràpia amb S-1 es va administrar com a quimioteràpia de primera línia a partir del desembre de 2019. Durant la radioteràpia pal·liativa de l'àrea quirúrgica, es va observar progressió tumoral al pulmó. Com que l'expressió de CLDN18.2 es va determinar com a 3+/60%, la pacient es va inscriure a l'assaig clínic CT041. Després de rebre limfodepleció que consistia en fludarabina, ciclofosfamida i nab-paclitaxel, la pacient va rebre una perfusió d'una dosi de CT041 de 250 × 106cèl·lules al juliol de 2021. El pacient va experimentar CRS de grau 2, que es va controlar encara més amb tocilizumab. La PR es va assolir des de la primera avaluació 4 setmanes després de la infusió. Les lesions diana de la metàstasi pulmonar van desaparèixer posteriorment i van aconseguir una resposta completa. El tumor encara estava ben controlat fins a l'últim seguiment al juliol de 2023. El nombre de còpies de CLDN18.2 CAR a la sang perifèrica en ambdós pacients va mostrar un ràpid augment després de la infusió, assolint el màxim en 2 setmanes. Simultàniament, els resultats de la classificació de cèl·lules activades per fluorescència van indicar un augment de les cèl·lules T CD8 i les cèl·lules Treg a la sang perifèrica, juntament amb una reducció de les cèl·lules T CD4 i les cèl·lules B. Aquests canvis en els fenotips de les cèl·lules immunitàries van demostrar una major persistència en comparació amb les alteracions en els nivells de citocines.
Actualment, hi ha molts altres assajos clínics CAR-T a la Xina, i estan buscant pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Correu electrònic:myimmnet@163.com
Referències
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Data de publicació: 21 de novembre de 2024