Les cèl·lules TAEST16001 són cèl·lules T autòlogues modificades genèticament que expressen un receptor de cèl·lules T (TCR) específic de NY-ESO-1 d'alta afinitat dirigit al sarcoma de teixits tous (STS) positiu per NY-ESO-1 (expressat en una àmplia gamma de tumors) en el context de HLA-A*02:01.
Un estudi de fase I en pacients amb STS avançat (NCT04318964) va demostrar la seguretat i una indicació preliminar d'eficàcia a l'ASCO 2022. Es tracta d'un estudi obert, d'un sol braç, amb escalada i expansió de la dosi per avaluar la seguretat, la tolerabilitat, la farmacocinètica, la farmacodinàmica i l'eficàcia preliminar de les cèl·lules TAEST16001 en pacients amb sarcoma de teixits tous.
Resultats: A 31 de desembre de 2021, es van reclutar 12 pacients amb sarcoma de teixits tous avançat (H:D 7:5; edat mitjana = 37,9; mediana de règims previs = 2 (rang 1-3)). Les cèl·lules TAEST16001 van ser ben tolerades sense toxicitat limitant la dosi. Els esdeveniments adversos de grau ³ 3 notificats amb més freqüència van ser limfopènia (n = 12), leucopènia (n = 10), neutropènia (n = 11), anèmia (n = 4), trombocitopènia (n = 1), hipopotassèmia (n = 1) i febre (n = 1). Dos pacients van presentar síndrome d'alliberament de citocines (graus 2) i es van resoldre després del tractament simptomàtic. Cap dels pacients va tenir neurotoxicitat ni esdeveniments adversos greus relacionats amb la infusió de cèl·lules. No es va assolir la dosi màxima tolerada (DMT). El modelatge farmacocinètic va indicar que el Tmax de les cèl·lules TAEST16001 era de 6,23 dies després de la infusió de cèl·lules, i no hi va haver cap relació entre la resposta clínica i la Cmax/AUC0-28. Entre els 12 pacients avaluables per eficàcia, 5 pacients van tenir una resposta parcial, 5 pacients van tenir una malaltia estable i 2 pacients van tenir una malaltia progressiva. La taxa de resposta global va ser del 41,7%. El temps mitjà fins a una resposta inicial va ser d'1,9 mesos (rang, 0,9 a 3,0) i la durada mitjana de la resposta va ser de 14,1 mesos (rang, 5,0 a 14,2).
Cal destacar que el pacient T06 (home de 42 anys), que havia rebut dues línies de teràpia prèvies i havia experimentat CRS de grau 2 després del tractament amb TAEST16001, va mostrar una resposta parcial a la part superior del braç i múltiples lesions metastàsiques pulmonars després de 4 setmanes d'infusió cel·lular, que es va mantenir durant més de 14 mesos després del tractament. Com que les lesions metastàsiques pulmonars van mantenir una gran resposta parcial fins i tot en el moment de la progressió, el pacient es va sotmetre a una resecció quirúrgica d'una lesió a la part superior del braç. Un altre pacient, T02 (home de 27 anys), que tenia liposarcoma mixoide recurrent a la cama dreta després de rebre cinc cirurgies, també va mostrar una resposta parcial i la va mantenir més d'1 any després del tractament.
L'any 2024, la Societat Americana d'Oncologia Clínica (ASCO) va informarpEstudi de fase IIA de TCR-T d'alta afinitat (TAEST16001) dirigit a NY-ESO-1 en sarcoma de teixits tous (NCT05549921).
Mètodes: Aquest és un estudi obert i de braç únic per avaluar l'eficàcia i la seguretat de les cèl·lules TAEST16001 en pacients amb STS avançada (NCT05549921). Els pacients inscrits es van sotmetre a afèresi i les seves cèl·lules T aïllades es van expandir in vitro després de la transducció amb un vector lentiviral que expressava TCR NY-ESO-1 d'alta afinitat. Els pacients van rebre quimioteràpia limfodepletiva durant 3 dies (ciclofosfamida 15 mg/kg/dia i fludarabina 20 mg/m2/dia). Les cèl·lules TAEST16001 es van administrar a 1,2 × 1010± 30% de cèl·lules (determinat a través de les nostres dades de fase I) i també van rebre una injecció subcutània d'IL-2 durant 14 dies. L'eficàcia objectiu (segons RECIST 1.1) es va establir en una taxa de resposta global (ORR) = 25% per a la cohort de 12 pacients de la primera fase.
Resultats: A gener de 2024, hi havia 8 pacients inscrits (H:D 4: 4; edat mitjana: 40 anys; mediana de règims previs: 3 (rang: 2-5)). Les cèl·lules TAEST16001 van demostrar un perfil de seguretat manejable d'acord amb l'estudi de fase I anterior. Els esdeveniments adversos de grau (G) 3 comuns (n>1) reportats van ser limfocitopènia (n=8), disminució del recompte de leucòcits (n=7), neutropènia (n=6), γ-GT elevada (n=3), hipopotassèmia (n=2). Sis pacients van tenir síndrome d'alliberament de citocines (SRC) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), i 2 pacients també van experimentar ICANS G1, totes resoltes completament després del tractament simptomàtic. És important destacar que, després d'almenys dues avaluacions tumorals, 4 van tenir una resposta parcial confirmada, 3 van tenir una malaltia estable i 1 va tenir una malaltia progressiva. La ORR a la data de tall va ser del 50%. El temps mitjà fins a la resposta inicial va ser d'1,1 mesos (d'1,1 a 2,2) i la durada mitjana de la resposta va ser de 5,0 mesos (d'1,5 a 8,8). La majoria dels pacients encara estan en seguiment. En agrupar les dades per a la mateixa dosi a la fase I, la ORR a la dosi d'1,2 × 1010va ser del 54,5% (6/11).
Actualment, encara hi ha molts assajos clínics de noves tecnologies contra el càncer a la Xina que busquen pacients. Per a consultes sobre nous fàrmacs i tecnologies, podeu contactar amb el Departament Internacional de l'Hospital Oncològic de la Regió Sud de Pequín.
Número de telèfon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERÈNCIES
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Data de publicació: 18 de desembre de 2024